普通的糖尿病药物能缓解双相情感障碍吗?
根据一项小规模临床试验,一种有半个世纪历史的糖尿病药物似乎可以通过逆转患者的胰岛素抵抗来帮助治疗双相情感障碍。
对药物有反应的双相情感障碍患者二甲双胍在他们的情绪障碍作为他们的胰岛素加拿大新斯科舍省哈利法克斯达尔豪斯大学精神病学副教授、首席研究员辛西娅·卡尔金博士说,抵抗力下降了。
“早在研究的第六周,我们就看到了这种改善,”她说。“第14周是研究终点,患者仍有显著改善或缓解。然后我们对他们进行了长达26周的随访,这些患者都很健康。”
Calkin指出,一些开始参与试验的患者在六、七年后仍处于缓解状态。
二甲双胍有助于治疗2型糖尿病通过减少肝脏产生葡萄糖增加身体对胰岛素的敏感性。
研究表明,超过50%的人患有双相情感障碍也有胰岛素抵抗宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院双相情感障碍门诊住院教学诊所和情绪障碍综合咨询服务主任Claudia Baldassano博士说。
巴尔达萨诺没有参与这项研究,他说:“作为一名治疗过数千名躁郁症患者的临床医生,我发现这真的很有趣,并不那么令人惊讶。”“我们的躁郁症患者中,很多人都超重。他们有肥胖问题。他们患有2型糖尿病和胰岛素抵抗。”
胰岛素抵抗和双相情感障碍之间的潜在联系正在引起一种“思考模式的转移在精神病学方面,”卡尔金说。
她说:“我们需要开始更多地思考潜在的机制,而不是简单地从颈部以上治疗患者。”“我们必须关注整个病人,以及除了他们的精神疾病之外还发生了什么,因为所有这些事情似乎都是有联系的。”
关键不在于此二甲双胍是一种抗抑郁药,“因为我不相信它是,”卡尔金说。“关键是逆转这种潜在的异常机制,逆转胰岛素抵抗。”
在临床试验中,Calkin和她的同事随机分配了20名患者服用二甲双胍半年,25名患者服用安慰剂。两组患者都患有双相情感障碍和胰岛素抵抗。
卡尔金说:“这些患者平均已经患病25年没有得到缓解。”“超过55%的人在情绪稳定剂中使用的四种药物都失败了——锂、抗癫痫药、抗精神病药和抗抑郁药。超过90%的人失败了四分之三的药物。所以这真的是一个非常非常严重的人群。”
研究发现,一半的二甲双胍患者对这种药物有反应,14周后不再有胰岛素抵抗。
这些患者在用于评估双相情感障碍症状的标准测试中也有显著改善。
卡尔金补充说,这种药物也被证明相对安全。
“当我们观察二甲双胍的副作用时,没有区别病人服用安慰剂的人,”卡尔金说。“我们有这种药50年了。这是一种非常,非常良性,廉价,安全的药物."
Calkin和Baldassano说,研究人员认为胰岛素抵抗可能会对血脑屏障(将大脑中的血液与身体其他部位的血液分开)产生影响,从而导致或影响双相情感障碍。
卡尔金说:“我的假设是,当人们出现胰岛素抵抗时,这个通常保护大脑的屏障就会泄漏。”“那炎性分子可能会进入大脑,否则他们无法进入,这将影响双相情感障碍等大脑疾病。”
中断血脑屏障由胰岛素抵抗引起的糖尿病也可能会影响直接治疗的药物的疗效双相情感障碍巴尔达萨诺说。
好消息是,精神科医生越来越习惯使用二甲双胍进行治疗体重增加她说,这与稳定情绪的药物有关。
“如果你能开出一种药物,可以帮助双相情感障碍患者解决两件事——一种可以防止他们发展成2型糖尿病,并帮助减少他们的糖尿病抑郁我认为这是精神科医生肯定会使用的东西,”巴尔达萨诺说。
Calkin说,胰岛素抵抗将是决定谁可能得到二甲双胍帮助的关键,而且不仅仅是那些超重的人。
“肥胖往往会导致胰岛素抵抗但在我的实践中,也有身材苗条的铁人三项运动员患有胰岛素抵抗,”卡尔金说。“所以我认为这也有遗传因素。”
巴尔达萨诺说,二甲双胍要被广泛采用,还需要进行大规模试验,明确证明其益处。
她说:“结果令人印象深刻,但确实需要在更大规模的研究中重复。”
研究结果最近发表在临床精神病学杂志.
进一步探索
Cynthia V. Calkin等人,用二甲双胍治疗胰岛素抵抗作为改善难治性双相抑郁症临床结果的策略(TRIO-BD研究),临床精神病学杂志(2022)。DOI: 10.4088 / JCP.21m14022
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