2022年7月5日

就COVID-19而言，流行阶段可能还要两年

马洛里·洛克利尔著耶鲁大学

对于COVID，流行阶段可能是两年之后 — 模型1的SARS-CoV-2疾病间隔曲线，主要在体内大鼠研究估算值(a)和(b)，以及适应人类的估算值(c)和(d)，考虑到连续变异和不同免疫的影响(e)和(f)。(a)和(b):主要使用大鼠数据，迭代365天(a)和1825天(b)。在大约724天后，模型稳定在流行状态，约41%的人群易再次感染。(c)和(d):使用平移人类估计，迭代365天(c)和1825天(d)。曲线是t时刻的中位数(第25和第75百分位)，以显示曲线对我们所选参数集的敏感性。当对所有参数选择的地方病稳定性进行分析时，地方病稳定性的中位数为1,119天(IQR = 1017.75)。(e)和(f):根据人类估计评估将变种引入我们的SARS-CoV-2疾病间隔曲线，并以180天为间隔引入传播能力日益增强的变种。在(e)中，我们模拟了防止再感染的自然免疫保护长度的减少，而在(f)中，免疫保护保持不变。分区和相关曲线在图例中标注，定义如下:S)，暴露(浅蓝色;E)，感染(绿色;I)，血清阳性恢复(深蓝色;R⁺)和低风险/污染物(橙色;L).人口规模(没有出生或死亡)以y轴上的个体数量表示。信贷:*PNAS的关系*(2022)。DOI: 10.1093 / pnasnexus / pgac096

普通感冒和流感等疾病已成为人类的地方病;每个人都会时不时地患上它们，但对大多数人来说，它们并不是特别有害。2019冠状病毒病最终将在某一时刻转变为地方病——但什么时候呢?

根据7月5日发表在该杂志上的一项新的耶鲁研究，可能在两年内PNAS的关系．

为了更好地了解COVID-19可能在何时以及如何流行，耶鲁大学的研究人员转向了老鼠，和我们一样，老鼠也容易受到冠状病毒的影响。通过收集大鼠冠状病毒再感染率的数据，他们能够对COVID-19的潜在轨迹进行建模。

有许多不同类型的冠状病毒，包括covid -19背后的sars - cov -2和几种导致普通感冒的病毒。猪和鸡等动物也携带地方性冠状病毒，在动物和人类冠状病毒传播中确定的一个关键因素是，它们倾向于唤起所谓的非绝育性免疫。

耶鲁大学医学院比较医学教授、该研究的资深作者卡罗琳·蔡斯(Caroline Zeiss)说:“这意味着最初有相当好的免疫力，但相对很快就会减弱。”“因此，即使动物或人接种了疫苗或感染了病毒，他们也可能再次变得易感。”

在过去的两年里，科学家们已经看到，SARS-CoV-2产生非杀菌性免疫;已被感染或接种疫苗的人仍有再次感染的风险。所以专家预计病毒不会很快消失。

为了更好地理解SARS-CoV-2随着时间的推移可能会发生什么，科学家们使用了数学模型。鉴于动物和人类冠状病毒之间的高度相似性，收集相关数据蔡司说，从动物身上提取的病毒为更好地理解SARS-CoV-2提供了机会。

“我们可以从动物冠状病毒中学到很多教训，”她说。

在这项研究中，蔡司和她的同事观察到一种类似于导致人类普通感冒的冠状病毒是如何通过老鼠群体传播的。该团队模拟了与美国人类接触情况类似的接触场景，在美国，一部分人口接种了COVID-19疫苗，人们继续面临对SARS-CoV-2的自然接触。他们还重现了美国人所经历的不同类型的接触，一些动物通过与受感染的老鼠密切接触而接触到病毒(感染风险高)，另一些动物则通过将受感染的老鼠放在曾经居住过的笼子中而接触到病毒(感染风险低)。

受感染的动物感染上呼吸道感染，然后痊愈。三到四个月后，这些老鼠被重组，重新暴露在病毒中。再感染率表明，自然暴露产生了不同的免疫水平，那些通过密切接触接触更多病毒的人具有更强的免疫力，而那些被放在被污染的笼子里(因此暴露在少量病毒中)的人有更高的再感染率。

蔡司说，结论是，在自然感染的情况下，一些人的免疫力会比其他人更好。人们还需要接种疫苗，这是通过固定剂量提供的，产生可预测的免疫力。但研究显示，通过接种疫苗和自然接触，人群积累了广泛的免疫力，将病毒推向地方性稳定。

然后，她和她的团队使用这些数据为数学模型提供信息，发现SARS-CoV-2在美国流行所需的中位数时间是1437天，即距离2020年3月大流行开始略低于4年。

在这种情况下，根据模型，15.4%的人口在达到流行期后的任何给定时间内都容易感染。

蔡司说:“这种病毒将持续传播。”因此，考虑到更多弱势群体是很重要的。“我们不能想当然地认为，一旦达到流行状态，所有人都是安全的。”

她说，四年是该模型预测的中位数时间，因此可能需要更长时间才能达到流行阶段。这还没有考虑到可能使SARS-CoV-2更有害的突变。

蔡司说:“冠状病毒是非常不可预测的，所以可能存在一种突变，使其更具致病性。”“不过，更可能的情况是，我们看到传播性增加，致病性可能下降。”这意味着这种病毒很容易在人与人之间传播，但不太可能像普通感冒一样引发严重疾病。

这种发展轨迹是有先例的。在19世纪晚期，被称为“俄罗斯流感”的疾病在全世界夺去了大约100万人的生命。研究人员现在认为，那场大流行背后的病毒是一种起源于牛的冠状病毒，最终演变成一种仍在传播的普通感冒病毒。在猪冠状病毒中，也观察到与从流行状态过渡到地方性状态相关的致病性降低。全球几乎所有商业鸡群都接种了一种自上世纪30年代以来就存在的地方性呼吸道冠状病毒疫苗。

其他动物中冠状病毒感染的长期经验可以帮助我们找到与SARS-CoV-2共存的途径。

然而，在美国，地方病的稳定也取决于发生了什么病毒其他地方。