研究人员使用定制的分子来阻止小鼠多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的生长

斯坦福大学的研究人员已经开发出“诱饵受体”分子，可以抑制小鼠多发性骨髓瘤(MM)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的生长。研究人员在7月26日发表的一项研究中描述了这些分子实验医学杂志（杰姆)，在猴子身上也被发现是无毒的，这表明它们可以用来治疗患有这两种致命疾病中的任何一种的人类。这两种疾病是世界上最常见的两种血癌。

MM和DLBCL都是由人体产生抗体的B细胞发展而来的癌症。被诊断患有这两种疾病的患者的五年生存率不到60%。近年来，使用基因工程CAR - T细胞特异性地杀死癌变的B细胞已被证明对一些患者有效。然而，这种免疫治疗方法往往带来严重的副作用，不适合老年病人，其中MM和DLBCL尤其常见。

斯坦福大学放射肿瘤系讲师Yu Rebecca Miao博士说:“因此，对于那些用尽了目前可用的治疗方案的患者来说，仍然需要安全有效的靶向治疗。”苗与斯坦福大学的Kaushik Thakkar博士和Amato J. Giaccia教授一起领导了这项新研究，Amato J. Giaccia教授现在在牛津大学的牛津放射肿瘤学研究所工作。

Miao和同事们怀疑，两种名为APRIL和BAFF的细胞信号蛋白可能是MM和DLBCL的有效治疗靶点。通过与几种不同的细胞表面受体蛋白结合，APRIL和BAFF控制正常B细胞的发育。但是，升高的APRIL和BAFF水平促进恶性B细胞的生长和生存，促进血癌的进展和治疗耐药性。特别是APRIL与MM的进展有关，而BAFF与DLBCL有关。

BCMA是一种B细胞表面受体，可与APRIL和BAFF结合。苗和同事们研究了一种不附着在B细胞表面的可溶性BCMA是否会作为“诱饵受体”来清除多余的APRIL和BAFF，并阻止这些蛋白质驱动癌性B细胞的生长。

研究人员发现可溶性BCMA能够与APRIL结合并抑制小鼠MM的生长。然而，诱饵受体仅与BAFF结合较弱，因此不能减少DLBCL的生长。

因此，Miao和同事设计了一种可溶BCMA的突变版本，它与APRIL和BAFF强烈结合。这种分子被称为sBCMA-Fc V3，能够阻止啮齿动物中MM和DLBCL的生长。

值得注意的是，sBCMA-Fc V3还降低了食蟹猴APRIL和BAFF的活性，而没有引起任何明显的副作用。这表明使用sBCMA-Fc V3或类似的诱骗受体治疗人类可能是安全有效的。

苗说:“总的来说，我们的数据支持sBCMA-Fc V3作为治疗MM和DLBCL的临床可行候选药物。”“BAFF和APRIL的生物学功能不仅限于B细胞恶性肿瘤，还延伸到自身免疫性疾病以及其他由病理性B引起的疾病细胞这表明sBCMA-Fc V3有更广泛的临床适应症。”