发现压力影响狼疮的分子途径

系统性红斑狼疮(SLE)是一种影响身体所有器官系统的自身免疫性疾病。这种慢性疾病包括疾病发作期和缓解期，症状很少。到目前为止还没有治愈这种疾病的方法;治疗包括预防发作，减少其严重程度和持续时间。最严重的SLE之一是神经精神系统性红斑狼疮(NPSLE)，它影响中枢神经系统——大脑和脊髓。

由北海道大学遗传医学研究所村上正明教授领导的一个研究小组发现了一种由压力引起的分子机制影响NPSLE的基因，揭示了治疗该疾病的潜在靶点。他们的研究结果发表在杂志上风湿病年鉴．

研究小组专注于一种特殊类型的NPSLE，称为神经精神性狼疮，伴有弥漫性神经心理表现(dNPSLE)。人们认为dNPSLE有许多病因，但其发病机制仍知之甚少。研究者最感兴趣的是压力的影响,因为长期的压力已知与许多自身免疫性疾病的发展有关。

以确定应力诱发分子机制可能影响dNPSLE的物质，他们在表现出类似slee症状的小鼠模型上进行了实验。在给一组老鼠注射睡眠不足压力，他们能够识别出内侧前额皮质(mPFC)异常激活。

在mPFC中，至少509个基因的表达受到睡眠剥夺的显著影响。研究小组特别注意到两种白细胞介素il - 12和il - 23所必需的小胶质细胞促炎基因的上调。此外，他们还发现这两种白细胞介素的上调引起了mPFC小胶质细胞的活化。在这些睡眠不足的小鼠模型中，阻断il - 12和il - 23通路可以抑制应激诱导的神经精神症状。

最重要的是，他们发现dNPSLE患者脑脊液中il - 12和il - 23的水平高于健康个体，以至于可以作为诊断标志物。他们还发现dNPSLE患者的mPFC萎缩。总之，这些表明小鼠模型的发现可能适用于人类。

Masaaki Murakami说:“在揭示应激诱导对dNPSLE中il - 12和il - 23表达的影响时，我们已经确定它们不仅是一种诊断标记，而且是这种疾病的一种新的治疗靶点。”

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