研究人员发现DNA拷贝数的改变导致RNA电路发生变化,影响黑色素瘤转移

DNA的变化可以导致癌症的开发和发展。中间层DNA作为模板分子RNA,反过来,编码蛋白质,控制所有细胞的过程。大多数癌症研究和可用的抗癌药物集中在DNA和蛋白质变化的影响,导致癌症;然而,现在明白RNA分子也可以正面和负面影响癌症的发展。在新发表的一篇文章癌症研究,美国癌症研究协会杂志》,莫菲特癌症中心研究人员描述RNA分子促进黑色素瘤的发展通过影响肿瘤微转移。

微RNA分子(MicroRNA的)小段的非蛋白编码RNA沉默蛋白质编码RNA分子和规范的生产蛋白质。摄动的microrna分子的活动时,疾病等癌症可以开发。最近,它已被证明,这一规定也适用在相反的方向,在蛋白质编码rna作为“海绵”绑定到microrna分子和阻止它们的功能。RNA影响microrna的函数被称为竞争内源性RNA(龙头)和被认为发挥重要作用在癌症发展独立的编码蛋白质的活动。

电抗器的存在已经知道自约2010,但其对癌症发展的影响还不是很清楚。莫菲特因为癌症DNA拷贝数变化的影响,研究人员想确定这些DNA的改变可以通过电抗器,推动癌症发展。

团队分析了染色体改变,发现在染色体片段1问一个面板中非常普遍的转移性黑色素瘤病例。更深入地分析显示,三个关键基因称为CEP170 NUCKS1和ZC3H11A 1号染色体上问放大在转移性黑色素瘤病例和与疾病进展相关。

鉴于这些变化的潜在的临床意义,研究者想要了解的分子贡献CEP170, NUCKS1和ZC3H11A黑色素瘤的发展。他们进行了一系列实验,发现CEP170的RNA序列,NUCKS1和ZC3H11A促进细胞生长、迁移和入侵在黑色素瘤细胞系,并刺激增长转移黑色素瘤小鼠模型,独立的编码蛋白质的活动。从力学上看,研究人员发现,这三个基因的RNA序列作为龙头,海绵microrna分子功能,抑制肿瘤的生长和发展。

因此,通过“吸收”microrna分子阻止抗癌活性,电抗器分子开车肿瘤的生长和转移。重要的是,研究人员发现,拷贝数改变CEP170, NUCKS1 ZC3H11A在场其他肿瘤类型,包括乳腺癌、结肠癌、肝和肺癌,这表明这些变化可能对其他癌症类型非常重要。

这些结果可能会改变普遍认为癌症的关键主要依赖于蛋白质的结构和功能并打开新途径调查生物领域研究才刚刚开始。

“我们的研究挑战体细胞拷贝数改变的观念促进癌症主要通过其编码的蛋白质和建立电抗器的司机潜在的致肿瘤性体细胞拷贝数的改变,“Florian Karreth说,博士,研究作者和助理分子肿瘤学部门的成员。

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