开发一种治疗2型糖尿病的新药
2型糖尿病是影响全球数百万人的主要公共卫生问题。因此,开发新药来帮助更好地治疗其潜在原因是研究的重点。在一项由Inserm研究员Vincent Marion与伯明翰大学(英国)、莫纳什大学(澳大利亚)以及美国食品和药物管理局(FDA)前高级内分泌学家Alexander Fleming合作的新研究中,科学家们开发了PATAS,一种肽,是一类新的抗糖尿病药物的一部分。
PATAS可纠正导致2型糖尿病的代谢异常糖尿病及其相关的共病,包括胰岛素抵抗.PATAS的工作原理是专门针对脂肪细胞(脂肪细胞),恢复葡萄糖进入,从而纠正和重建脂肪组织的代谢生理。研究小组希望尽快开展临床试验来测试这种新疗法。他们的研究已经发表在该杂志上糖尿病.
糖尿病是一种慢性疾病,全世界有5.37亿人患有糖尿病,其中大多数人患有2型糖尿病。由于人口老龄化、缺乏运动和饮食不良,以高血糖为特征的2型糖尿病的患病率几十年来一直在增加。发病年龄也在下降,虽然该病被认为是一种“成人疾病”,但现在常见于青少年和儿童。
尽管迫切需要开发新的、更有效的治疗方法,但在过去十多年里,还没有颠覆性的治疗创新进入市场。
而这正是Inserm研究员Vincent Marion及其医学遗传学实验室(Inserm/Université de Strasbourg)团队领导的研究目标。在最近与伯明翰大学(University of Birmingham)和莫纳什大学(Monash University)合作的一项研究中,科学家们开发了一种名为PATAS的新型糖尿病药物,称为“Adipeutics”(专门针对脂肪细胞的治疗方法)。
他们在动物模型上进行的研究表明,这种新疗法可以特异性地恢复脂肪细胞中的葡萄糖摄取,从而治疗胰岛素抵抗,对整个身体都有有益的影响。治疗胰岛素抵抗不仅有可能解决2型糖尿病,而且有可能解决由这种抵抗引起的大量严重疾病,这使得这一点更有希望。
脂肪细胞的作用
这项研究是在实验室进行了多年严格深入的工作之后进行的。在之前的研究中,发表在糖尿病2020年,科学家们在研究一种被称为Alström综合征的超罕见单基因疾病时,发现了一种新的2型糖尿病治疗靶点。
科学家们已经证明,由一种名为ALMS1的功能失调蛋白质引起的脂肪组织异常,会导致与Alström综合征患者早发性2型糖尿病相关的极其严重的胰岛素抵抗。在动物模型中,恢复脂肪细胞内这种蛋白质的功能可以重新建立血糖平衡。
研究小组随后更密切地关注ALMS1,以及它如何与脂肪细胞内的其他蛋白质相互作用。特别是,他们已经证明,在没有胰岛素的情况下,ALMS1会与另一种叫做PKC的蛋白质结合。脂肪细胞中胰岛素的激活诱导这两种蛋白质ALMS1和PKC α的分离,导致葡萄糖进入细胞。在胰岛素抵抗的糖尿病患者中,这两种蛋白质之间的联系是保持的。
在糖尿病小鼠模型中,PATAS已经能够通过恢复脂肪细胞的正常生理功能葡萄糖的吸收.“多亏了PATAS,不能再接触葡萄糖的脂肪细胞再次能够吸收葡萄糖,然后代谢它,以合成和分泌对整个身体有益的脂质。这些积极的影响在我们的动物模型中可见,胰岛素抵抗有显著改善。其他参数和共病也得到改善,包括更好的血液葡萄糖控制和减少肝纤维化和脂肪变性,”文森特·马里恩解释说。
这些在动物身上的有希望的结果为研究人员尽快组织临床试验铺平了道路,以便在人类身上测试PATAS。一种新型抗糖尿病药物的成功开发可能对公众健康产生重大影响,不仅可以治疗2型糖尿病,还可以治疗许多其他心脏代谢疾病,其中脂肪细胞和脂肪细胞功能障碍胰岛素抵抗是很有问题的。
进一步探索