2022年7月13日

开发一种治疗2型糖尿病的新药

2型糖尿病是影响全球数百万人的主要公共卫生问题。因此，开发新药来帮助更好地治疗其潜在原因是研究的重点。在一项由Inserm研究员Vincent Marion与伯明翰大学(英国)、莫纳什大学(澳大利亚)以及美国食品和药物管理局(FDA)前高级内分泌学家Alexander Fleming合作的新研究中，科学家们开发了PATAS，一种肽，是一类新的抗糖尿病药物的一部分。

PATAS可纠正导致2型糖尿病的代谢异常糖尿病及其相关的共病，包括胰岛素抵抗．PATAS的工作原理是专门针对脂肪细胞(脂肪细胞)，恢复葡萄糖进入，从而纠正和重建脂肪组织的代谢生理。研究小组希望尽快开展临床试验来测试这种新疗法。他们的研究已经发表在该杂志上糖尿病．

糖尿病是一种慢性疾病，全世界有5.37亿人患有糖尿病，其中大多数人患有2型糖尿病。由于人口老龄化、缺乏运动和饮食不良，以高血糖为特征的2型糖尿病的患病率几十年来一直在增加。发病年龄也在下降，虽然该病被认为是一种“成人疾病”，但现在常见于青少年和儿童。

尽管迫切需要开发新的、更有效的治疗方法，但在过去十多年里，还没有颠覆性的治疗创新进入市场。

而这正是Inserm研究员Vincent Marion及其医学遗传学实验室(Inserm/Université de Strasbourg)团队领导的研究目标。在最近与伯明翰大学(University of Birmingham)和莫纳什大学(Monash University)合作的一项研究中，科学家们开发了一种名为PATAS的新型糖尿病药物，称为“Adipeutics”(专门针对脂肪细胞的治疗方法)。

他们在动物模型上进行的研究表明，这种新疗法可以特异性地恢复脂肪细胞中的葡萄糖摄取，从而治疗胰岛素抵抗，对整个身体都有有益的影响。治疗胰岛素抵抗不仅有可能解决2型糖尿病，而且有可能解决由这种抵抗引起的大量严重疾病，这使得这一点更有希望。

脂肪细胞的作用

这项研究是在实验室进行了多年严格深入的工作之后进行的。在之前的研究中，发表在糖尿病2020年，科学家们在研究一种被称为Alström综合征的超罕见单基因疾病时，发现了一种新的2型糖尿病治疗靶点。

科学家们已经证明，由一种名为ALMS1的功能失调蛋白质引起的脂肪组织异常，会导致与Alström综合征患者早发性2型糖尿病相关的极其严重的胰岛素抵抗。在动物模型中，恢复脂肪细胞内这种蛋白质的功能可以重新建立血糖平衡。

研究小组随后更密切地关注ALMS1，以及它如何与脂肪细胞内的其他蛋白质相互作用。特别是，他们已经证明，在没有胰岛素的情况下，ALMS1会与另一种叫做PKC的蛋白质结合。脂肪细胞中胰岛素的激活诱导这两种蛋白质ALMS1和PKC α的分离，导致葡萄糖进入细胞。在胰岛素抵抗的糖尿病患者中，这两种蛋白质之间的联系是保持的。

在糖尿病小鼠模型中，PATAS已经能够通过恢复脂肪细胞的正常生理功能葡萄糖的吸收．“多亏了PATAS，不能再接触葡萄糖的脂肪细胞再次能够吸收葡萄糖，然后代谢它，以合成和分泌对整个身体有益的脂质。这些积极的影响在我们的动物模型中可见，胰岛素抵抗有显著改善。其他参数和共病也得到改善，包括更好的血液葡萄糖控制和减少肝纤维化和脂肪变性，”文森特·马里恩解释说。