研究人员测试药物组合作为防止癌细胞耐药的手段
通常用于治疗从艾滋病毒到2型糖尿病等疾病的多达五种药物的组合可以摧毁癌细胞，但毒性比用于复发性卵巢癌的化疗药物要小。
在获得了有希望的临床前结果后，MUSC Hollings癌症中心的研究人员现在正在启动一项一期临床试验，以确定晚期实体瘤患者各种药物组合的安全水平。
霍林斯的研究人员Joe Delaney博士和Michael Lilly医学博士正在合作进行自噬选择性疗法(COAST)的联合试验，该试验已经招收了第一个患者。
德莱尼解释说，自噬是一种发生在所有人类细胞中的细胞循环过程。尽管上述药物——羟氯喹、奈非那韦、二甲双胍、达沙替尼和西罗莫司——是分别用于治疗疟疾、艾滋病毒、2型糖尿病和慢性髓系白血病，并用于预防肾移植患者的器官排斥反应，但它们的共同之处在于，它们都有影响细胞循环过程．
“试验中的所有药物都有影响自噬以这样那样的方式。尽管它们最初是为这些其他疾病设计的，但我们从几十年的研究中了解到，它们实际上影响了所有人类细胞都有的自噬过程。”“我们正常的细胞也是如此。这也是对的癌症细胞。只是癌细胞不能像正常细胞那样进行循环。所以，对我们来说，这是我们的治疗窗口。”
礼来公司表示，美国国家癌症研究所鼓励研究人员重新利用已获批准的药物。德莱尼说，已经批准的药物已经建立了安全记录，而许多潜在的新型抗癌药物在早期试验中失败，因为它们毒性太大。
另一方面，可能已经有数百万患者使用了改头换面的药物。“这真的让你在发展道路上领先了很多年，”莉莉说。
在六月发表的一篇论文中毒理学前沿德莱尼的研究表明，这五种药物的14个剂量比用于治疗的化疗药物多克西汀(Doxil)的毒性更小卵巢癌多发性骨髓瘤和艾滋病相关的卡波西肉瘤。现在，第一阶段试验将显示人类的安全水平。
德莱尼说:“我们真的很兴奋，这可能是尝试多种药物的机会。”“由于我们一开始就研究了副作用，希望我们能找到毒性更小的东西。当然，我们将在未来几个月里发现这是否属实。”
这些药物将以一系列不同的组合进行测试。礼来公司表示，此前针对自噬药物的研究主要集中在在化疗方案或免疫治疗方案中添加一种自噬药物。通过结合多种自噬靶向药物，这项试验希望找到一种组合，防止癌细胞对药物产生耐药性。
“我们有很好的证据表明，这是一种对癌细胞致命的合成组合，这是每个癌症患者都想要的，但之前从未在人体上试验过。所以，我们真的很高兴看到这种组合在癌症环境中，”德莱尼说。
合成杀伤力指的是什么时候突变在两个基因的共同作用下产生细胞死亡，但只有一个伴侣基因的突变不会。
这项人体试验是由国家癌症研究所和捐赠者马特·普里斯比(Matt Prisby)共同资助的实验室工作的结果。2014年，他的妻子死于宫颈癌后，马特·普里斯比在霍林斯建立了一个基金，用于研究女性癌症。
德莱尼说:“如果没有马特·普里斯比和所有为他筹款的人捐款，这场审判就不可能发生。”“像他在霍林斯建立的那种专门的资助项目，对于研究人员获得早期结果至关重要，这些结果将说服大型资助实体投资在这些领域的持续研究上。”
德莱尼还希望这些药物的组合将被证明对广泛的患者有效。在精确肿瘤学的概念下，研究人员一直在寻找靶向肿瘤测序患者突变的方法。然而，只有不到10%的患者有资格接受精准治疗，德莱尼说，他指的是医学领域利用患者自身基因的信息来开发针对患者肿瘤的特定治疗方法。
这项试验的目标是非整倍体基因改变——一个额外的或缺失的染色体——在癌细胞中很常见，在晚期实体瘤患者中比例从20%到95%不等。
德莱尼说:“如果它有效，那么比其他靶向疗法有更多的患者有资格接受治疗。”
一期试验接受任何类型的晚期实体瘤患者。一旦试验进入第二阶段，研究人员将专注于特定的癌症类型。礼来公司表示，早期迹象表明，这些药物可能对卵巢癌和前列腺癌特别有效。
礼来治疗前列腺癌患者，并经营着自己的专注于晚期前列腺癌的实验室。他说，与德莱尼的这种合作只有在霍林斯这样的学术癌症中心才有可能实现，在那里，研究人员与为患者提供护理的医生一起工作。德莱尼和礼来都有各自的专业领域，可以分享想法，患者也可以获得这样的早期试验。
“夏洛克·福尔摩斯曾经说过，当你有三到四个不同的东西，每一个都指向同一个方向时，数据位就具有累积力，”莉莉说。“这就是霍林斯学院合作研究的力量。”
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