新的研究显示药物用于治疗神经肌肉软弱可以对抗肉毒中毒

新的研究显示药物用于治疗神经肌肉软弱可以对抗肉毒中毒
丸管理2毫克/公斤3,4-DAP逆转肉毒中毒的临床症状,延长生存。实验模型的概要。B值±四分位比(差)有毒的老鼠注射单个车辆的迹象(黑色)或3,4-DAP(粉红色)后28 h挑战0.44 ng /公斤肉毒毒素/ (2.5 LD50肉毒毒素/;每组)n = 4。有毒的迹象是监控每隔30分钟。箭头表示的注入。(C, D)中位数±IQR有毒的标志(C)和生存曲线(D)对大鼠注射15车辆(黑色)或3,4-DAP(粉红色)每隔90分钟,32 h后开始挑战2.5 LD50肉毒毒素/每组(n = 6)。黑色线条上面图表显示治疗期间注射接种。信贷:詹姆斯·b·Machamer et al,分子医学(2022)。DOI: 10.1186 / s10020 - 022 - 00487 - 4

威克森林再生医学研究所(WFIRM)的研究人员正在研究一种药物用于治疗神经肌肉软弱的潜在治疗食物中毒,一种罕见但严重的疾病。

肉毒神经毒素(肉毒毒素)是一个家庭的细菌污染大部分有毒物质known-responsible临床疾病称为。这些神经毒素在破坏蛋白质所必需的肌肉收缩,导致瘫痪,发展成呼吸停止,可能导致死亡。美国疾病控制中心(CDC)认为肉毒杆菌一级代理,意外或故意滥用后的风险最高。

故意滥用方面的毒素是什么驱动WFIRM研究人员和他们的工作找到一个治疗。目前,只有特定的治疗肉毒中毒早期政府抗毒素。然而,抗毒素只是有效管理之前之前肉毒中毒症状明显。一旦出现症状,四分之三的病人需要长期人工通风为生存。

“尽管几十年的努力,没有解毒剂中毒的威胁生命的后果。这个失败主要是因为神经内的毒素隐藏终端,它提出了一个挑战性的目标交付治疗分子,”论文的通讯作者帕特里克·麦克纳特博士说,在WFIRM领导这项研究工作。

研究人员建立在他们以前的工作表明fda批准的药物管理3、4-diaminopyridine (3 4-DAP)逆转肉毒中毒症状的临床前模型。批准的药物是一种治疗兰伯特伊顿肌无力的综合症,一种自身免疫性疾病引起乙酰胆碱释放减少,神经肌肉的弱点。肉毒中毒瘫痪是由减少引起的从运动神经终端释放所需的阈下的水平

乙酰胆碱是首席副交感神经系统的化学信使,自主神经系统的一部分,合同平滑肌,扩张血管,降低心率。

在这项研究中,最近发表在分子医学,研究人员开发了一种连续3日4-DAP注入模型和测量后对毒性的影响存在剂量依赖的相关性和生存迹象致命剂量的肉毒神经毒素。他们发现连续输注药物产生快速和持续的疗效而生存需要连续输注超过四天。

“这是第一个小分子疗法直接反向不良迹象,促进生存当管理post-symptomatically致命剂量的肉毒中毒后,”麦克纳特说。“我们的数据支持DAP的直接临床使用肉毒中毒病人。”

作者宣称没有利益冲突。其他合作者包括詹姆斯·B Machamer埃德温·J Vazquez-Cintron,肖恩·W O ' brien,凯尔·E·凯利,琥珀C Altvater,凯萨琳T Pagarigan帕克B Dubee Celinia Ondeck。


进一步探索

指南开发诊断、治疗肉毒中毒

更多信息:James b . Machamer et al,肉毒中毒的解毒的治疗大鼠通过连续输液3 4-diaminopyridine,分子医学(2022)。DOI: 10.1186 / s10020 - 022 - 00487 - 4
中庭提供的健康维克森林浸信会
引用:新的研究表明药物用于治疗神经肌肉软弱可以对抗肉毒中毒(2022年7月25日)2022年9月23日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-07-drug-neuromuscular-weakness-counter-botulism.html检索
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