新药物有望治疗弓形虫病
肯塔基大学医学院的一项新研究结果发表在生物化学杂志5月28日可能会带来一种新的治疗弓形虫的方法,弓形虫是一种导致弓形虫病的寄生虫。
美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)报告称,美国大约有4000万人携带弓形虫寄生虫,但很少有人出现症状,因为免疫系统通常会阻止寄生虫引起疾病。然而,弓形虫病会对怀孕期间新感染的妇女和免疫系统受损的人造成严重后果。
那些患有严重弓形虫病的人可能在大脑和肌肉组织中藏匿着囊肿版本的寄生虫。这些囊肿是导致严重疾病的原因,特别是对免疫功能低下的人。
普渡大学药物发现研究所分子与细胞生物化学系的Matthew Gentry博士和Craig Vander Kooi博士,微生物学、免疫学和分子遗传学系的Anthony Sinai博士,以及张中银博士的实验室合作开发了一种针对寄生虫囊肿形式的药物。
在之前的研究中,Gentry在刚地弓形虫体内发现了一种叫做TgLaforin的酶,他假设这种酶在寄生虫从碳水化合物储存分子中获取能量方面起着关键作用。该团队开发了一种抑制TgLaforin的新药,目的是阻止酶访问并向寄生虫提供能量。
虽然有fda批准的治疗弓形虫病症状的药物,但目前没有针对弓形虫囊肿形式的治疗方法。
Gentry说,这项新发现的实现要感谢这四个实验室的专家进行的多学科合作。
Robert Murphy博士是Gentry和Sinai实验室的成员,他进行了TgLaforin的初步实验,为理解这种酶的功能提供了基线。
Vander Kooi实验室的研究生Tiantian Chen使用名为AlphaFold2的新程序生成TgLaforin模型,这是一种人工智能算法,为研究提供了有价值的见解。陈生成的模型提供了一幅酶的图片,证明了TgLaforin是一个独特的和可能的药物靶点。
随后,张建平实验室的博士后林建平博士利用Murphy和Chen生成的信息,结合化学方面的新技术,生成了未来抗弓形虫药物的第一个版本。
墨菲说:“我很兴奋地发现,这种药物在试管中对TgLaforin有效,而且它阻止TgLaforin对多种基质(包括碳水化合物)发挥正常活性。”
这些实验室的未来工作将对药物进行测试寄生虫.然后,团队将寻求增加其效力和选择性,并调整其化学性质以便进行动物研究。
“这项研究是迪保拉教务长一贯提倡跨学科研究的一个很好的例子,”金特里说。“这项工作是真正的团队努力,看到我们下一步的进展是非常令人兴奋的。”
进一步探索