研究人员表明偏头痛药物对小鼠体重减轻的有效性
triptans是一种普遍处方的偏头痛药物,也可能有助于治疗肥胖症。在对肥胖小鼠的研究中,每天的triptan剂量导致动物在一个月的时间内减少食物和减肥。实验医学杂志。
“我们已经证明,有可能重新利用这些药物,这些药物已经知道是安全的,因为食欲抑制和减肥”研究负责人陈·刘(Chen Liu)博士,内科和神经科学助理教授,彼得·奥唐纳尔(Peter O'Donnell Jr.)脑研究所的研究员说。
肥胖症影响着美国所有成年人的41%以上,并增加了心脏病,中风,糖尿病和某些类型的癌症的风险。大多数治疗方法肥胖专注于饮食习惯和体育锻炼。
长期以来,科学家知道,脑部质量是整个大脑和身体中发现的化学信使,在食欲中起着关键作用。然而,有15种不同的5-羟色胺受体 - 将5-羟色胺的分子和细胞发出信号改变其反应的行为。研究人员一直在努力了解每种5-羟色胺受体在食欲中的作用,而先前的药物(包括Fen-phen和Lorcaserin(Belviq)),由于副作用,针对某些单个受体的靶向某些单个受体已被撤回。
Liu博士说,用于治疗急性偏头痛和簇头痛的Triptans通过靶向不同的受体(5-羟色胺1B受体(HTR1B))来起作用。
在这项新研究中,研究人员测试了肥胖小鼠中的六个处方曲,这些处方术在高脂饮食中喂了七个星期。喂食其中两种药物的小鼠吃了大约相同的量,但喂食其他四只小鼠少了。24天后,每天给小鼠的药物Frovatriptan剂量平均损失了其体重的3.6%,而未给出曲坦的小鼠平均增加了其体重的5.1%。Liu博士和他的同事将装置植入动物中时,他们看到了类似的结果,使它们稳定剂量的Frovatriptan持续了24天。
“我们发现这些药物,尤其是一种可以降低体重并在不到一个月的时间内改善葡萄糖代谢,这给人留下了深刻的印象。”刘博士说。
由于通常在偏头痛期间为短期使用triptans,刘博士怀疑患者不会注意到过去对食欲和体重的长期影响。
为了确切确定frovatriptan如何影响食物摄入和体重,研究人员设计了小鼠缺乏HTR1B或HTR2C,即Fen-Phen和Lorcaserin靶向的5-羟色胺受体。在没有HTR1B的小鼠中,Frovatriptan不再可以减少食欲或减轻体重,而减少HTR2C则没有作用。这证实了该药物通过针对的5-羟色胺1B受体。
刘博士说:“这一发现对于药物开发可能很重要。”“我们不仅阐明了重新利用现有曲曲霉的潜力,而且还引起了人们对HTR1B的关注,作为治疗肥胖和调节食物摄入量的候选人。”
该团队继续确切地展示了大脑中哪些神经元对于HTR1B在介导食欲中的作用最重要下丘脑。
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