说明抗病毒/先天免疫反应的激活机制hepatokine LECT2
时激活先天免疫模式识别受体(PRRs)其为病原体识别的分子模式(pamp)。金泽大学的一个研究小组表明,liver-derived分泌蛋白质LECT2 hepatokine, HGF受体结合,抑制增殖信号的原癌基因产品,满足。LECT2激活视黄acid-inducible基因,增强抗病毒和先天免疫反应。因此,LECT2 anti-proliferative和免疫调节因子,可能是病毒感染和癌症的治疗目标。
肝脏是人体最大的器官。建议hepatokines分泌从肝脏肝细胞以及免疫活性的细胞中扮演了一个重要的角色在其他器官。在这项研究中,研究小组专注于LECT2, hepatokine,研究旨在阐明LECT2在肝细胞的作用机制为目的的探索新的治疗方法的可能性。
rig - i是一个重要的先天免疫传感器能识别病毒RNA和促进干扰素(IFN)生产。近年来,据报道,主机RNA结合rig - i和调节其激活。该研究小组先前表明,硒蛋白P的信使rna, hepatokines之一,结合rig - i和负调节先天免疫反应(井、本田、et al .,细胞宿主和微生物,2019)。然而,激活宿主蛋白质如何调节rig - i不是充分理解。因此,在这项研究中,研究小组专注于LECT2和调查如何LECT2对病毒感染导致先天免疫反应。
首先,研究小组发现,I型干扰素和IFN-stimulated基因的表达显著增强细胞内处理LECT2蛋白在病毒感染。结果,病毒的复制显著抑制细胞治疗LECT2蛋白质。有趣的是,感应rig - i表达在细胞LECT2对待,而诱导的表达其他PRRs)如MDA5没有观察到。接下来,LECT2创建的团队转基因小鼠(LECT2-TG)和基因敲除小鼠(LECT2-KO),这些小鼠淋巴细胞choriomeninitis病毒感染(淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒)。发现淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒复制是LECT2-TG明显减少小鼠时显著增加LECT2-KO老鼠。这些结果清楚地表明,LECT2 hepatokine非常重要,因为病毒消灭。
LECT2被绑定到HGF受体,原癌基因的产物。因此,这个研究团队还检查了满足本身会影响先天免疫反应。有趣的是,病毒RNA-induced I型干扰素的表达显著抑制细胞中遇到被淘汰出局。此外,淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒复制是显著增加小鼠中遇到了基因表达是由反义抑制益生元(Gapmer)小鼠相比,控制Gapmer被介绍。这些结果阐明,满足本身的先天免疫反应中发挥了重要作用。
此外,遇到的团队研究磷酸化网站绑定的影响LECT2遇到和发现LECT2专门抑制第1349酪氨酸的磷酸化。众所周知,适配器,如Gab1和SHP2绑定到第1349酪氨酸磷酸化的认识和参与下游信号。LECT2发现负调控SHP2活动通过抑制第1349酪氨酸的磷酸化。SHP2 / c-Cbl复杂参与rig - i的蛋白酶体降解。LECT2抑制退化SHP2 / c-Cbl灭活SHP2 rig - i。此外,球队显示绑定的磷酸酶PTP4A1专门第1349酪氨酸磷酸化网站必不可少的LECT2诱导的第1349个酪氨酸去磷酸化的满足。
新冠状病毒感染(COVID-19)全球传播严重,夺去了许多生命。说明病毒感染机制和免疫反应的病毒感染是至关重要的发展新的抗病毒治疗和预防方法。在这项研究中,研究小组能够提出一个新的、以前未识别的概念,MET-mediated核扩散和先天免疫通过LECT2-MET密切互动。发表在自然通讯,本研究的结果将有助于建设的新的治疗策略传染病针对LECT2和癌症。
