研究让我们更好地了解子宫内膜异位症及其生长过程
排列在子宫内膜上的组织是胚胎着床的位置,也是在怀孕期间通向胎盘以支持胎儿的动脉的来源。但在人类中,当没有受精卵时,子宫内膜会在月经期间脱落。因此,子宫内膜的不同寻常之处在于,在整个女性的育龄期,它会定期丢失,然后再次增生。然而,在大约10%的女性中,子宫内膜样组织(称为病变)也在子宫外生长,导致子宫内膜异位症。
子宫内膜异位症的特征是疼痛,并可导致不孕,但其分子机制和驱动因素尚不清楚。杰克逊实验室(JAX)的Elise Courtois博士正与康涅狄格大学健康中心的妇科外科医生Danielle Luciano M.D.合作,致力于揭示子宫内膜异位症的病因,并将更多的临床注意力集中在这一问题上
明确的诊断和临床反应仍然面临重大挑战,常用的治疗方法是激素治疗和手术。不幸的是,如果病变复发,手术必须重复,而且经常如此。为了改善这种情况,必须更好地了解病变是如何和为什么生长的,它们的细胞组成,它们的微环境,以及它们生物学的其他方面。
JAX单细胞生物学组的副主任Courtois与康涅狄格大学医学院妇产科副教授Luciano合作,最近完成了一项重要的研究,基于从康涅狄格大学健康的微创妇科卓越中心获得的14名接受过子宫内膜异位症治疗的患者的病变,开发了疾病的综合细胞图谱。
“子宫内膜异位症的单细胞分析揭示了一个协调的转录程序,驱动异位和异位组织的免疫耐受和血管生成,”发表在细胞生物学,包括对健康子宫内膜组织和异位(在正常部位之外)病变的彻底比较。数据还描述了子宫内膜异位症的微环境和条件,允许病变形成和生长在本应不适宜的区域。
“这项研究为更好地理解子宫内膜异位症及其发病机制奠定了坚实的基础,”康涅狄格大学妇女健康中心妇产科的卢西亚诺说。“这是令人兴奋的进展,我们希望能更早地诊断,并有能力专门针对这些异常细胞为了更好的治疗。”
生长和免疫逃逸
该研究团队还包括第一作者和博士前助理Yuliana Tan博士,以及副教授兼单细胞生物学主任Paul Robson博士,他也是康涅狄格大学遗传学和基因组科学系的教员,他们利用康涅狄格大学健康中心切除病变的个体的组织来缓解症状。所有患者都接受激素治疗,这是最常见的子宫内膜异位症治疗策略。毫不奇怪,考虑到病变被描述为生长在错误位置的子宫内膜样组织,腹膜病变的细胞组成与正常子宫内膜非常相似。另一方面,卵巢病变在成分和基因表达上与腹膜病变有很大差异。因此,虽然卵巢和腹膜都能接受病变的形成,但它们代表不同的环境,并导致两个部位之间重要的细胞和分子差异。这一发现表明,为开发更有效的治疗方法,有必要进行部位特异性治疗设计。
子宫内膜异位症的另一个方面是,像癌症一样,病变代表着异常生长,通常可以通过免疫监测消除。研究人员因此调查了免疫细胞在腹膜病变微环境中观察它们为何不能消除异常病变细胞。他们发现两种重要的免疫细胞类型,巨噬细胞和树突状细胞,有助于促进免疫抑制和免疫监视逃逸。它们的具体特征与怀孕期间胎儿的耐受性相似,这表明子宫内膜异位症劫持了一个必要的、自然发生的免疫过程,以允许病变的形成和持续。
提高对子宫内膜异位症的认识和护理
这篇论文详细介绍了正常子宫内膜和异位病变的其他方面,包括血管化的特性和子宫内膜再生的驱动因素,可能还有子宫内膜异位症病变的形成。尤其值得注意的是腹膜和卵巢病变的血管化(血管形成)的关键差异,进一步强调了子宫内膜异位症的部位特异性。同样值得注意的是,先前未被鉴定的上皮细胞群可能是子宫内膜和病变形成的祖细胞,但需要更多的工作来确定它们的确切作用。
“基于单细胞分析和多重抗体成像技术对子宫内膜异位症微环境的复杂性提供了有力的见解,”库尔图瓦说。“了解这种复杂性将是开发迫切需要的新型、高效诊断和治疗工具的关键。”
总的来说,数据捕获了子宫内膜的完整描述病变,为了解这种疾病的重要细胞参与者和分子动力学奠定了坚实的基础。这些数据代表了研究向前迈出的重要一步子宫内膜异位并为未来的治疗和诊断提供了必要的信息,可以为那些患有这种尚未得到研究的疾病的人提供缓解。