表观遗传“启动”促进卵巢癌免疫治疗

根据发表在《美国医学》杂志上的一项西北医学研究，一种表观遗传抑制剂可以增强卵巢癌患者的免疫系统活性，使他们更适合免疫疗法的治疗临床调查杂志．

这可能是一种有助于免疫治疗的策略卵巢癌威尔士王妃戴安娜癌症研究教授、妇产科医学生殖科学主任、该研究的资深作者Daniela Matei博士说，对他们来说，这种治疗通常只有一定的效果。

“这可能是一种将免疫‘冷’肿瘤变成‘热’肿瘤的方法，”Matei说，他也是血液学和肿瘤学部门的医学教授。

张斌，医学博士，血液学和肿瘤学及微生物免疫学学系医学教授，本研究的共同通讯作者。

卵巢癌通常用手术或化疗来治疗，这两种方法都有明显的副作用。免疫检查点抑制剂疗法——释放身体的免疫系统来对抗癌症Matei说，这种药物通常对卵巢癌的治疗作用不大，所以科学家们正在寻找增强这些耐受性更好的疗法的方法。

包括卵巢癌在内的许多癌症都证明了这一点表观遗传修饰这有助于它们的传播。这些沉积在DNA上的修饰可以增加或减少某些基因的表达。例如，通过DNA甲基化，减少编码肿瘤抑制蛋白的基因的表达，将允许肿瘤生长。科学家们一直在探索表观遗传抑制作为一种可能的癌症新疗法。

然而，Matei说，之前的研究揭示了一种表观遗传抑制剂——瓜地他滨——有惊人的效果。“免疫系统出乎意料地觉醒了——许多免疫基因被上调了。”

虽然确切的机制尚不清楚，但这种表观遗传抑制剂会使一些患者的t细胞显著激活，使其成为免疫治疗的天然伙伴。

在试验中，研究人员对晚期卵巢癌患者进行免疫治疗，同时使用DNA甲基化抑制剂guaradec他滨。在35名患者中，31%的患者病情改善或稳定。重要的是，这些效果至少持续了6个月——与通常由化疗引起的反应期相比，持续时间很长。

对患者活组织检查的分析显示，除了免疫活性的上调外，瓜地他滨还上调了一些抑制免疫系统活性的基因——这可能是机体防御免疫系统过度激活或自身免疫疾病的一部分。然而，Matei说，这可以用第三种药物来解决，这增加了三种药物组合的可能性，最终可以用免疫疗法治疗卵巢癌。

Matei说:“这些药物的耐受性相对较好，所以我们非常有兴趣研究三种药物的组合如何提高疗效。”

此外，研究人员发现，与免疫系统不太活跃的患者相比，b细胞数量高或肿瘤内有淋巴结构的患者对联合治疗的反应更好。

“发现的生物标记物可能有助于预测那些可能对治疗有反应的患者，并改进选择病人有资格接受治疗。”“开发新的组合疗法和涉及适当生物标志物的研究设计可能是增加成功可能性的诱人下一步免疫疗法在那些有抵抗力的女性身上。”

---

---