2022年7月25日功能
当友好力量变成敌人:科学家削弱自然杀手细胞的影响，以提高疫苗的有效性
科学家们发现，人体自身的自然杀伤细胞会抑制治疗性疫苗的免疫效果，这一问题可能会影响预防慢性病毒感染和癌症的接种。
事实上,科学文献充满了其他有效疫苗有时被证明无效的例子。越来越多的原因指向身体内部的敌人:变成敌人的朋友。
伦敦大学学院的科学家们一直在研究这个难题，并将目光转向了动物模型研究自然杀手细胞是如何在不经意间削弱疫苗的功效的。
在科学转化医学马里亚娜·o·迪尼兹博士及其同事报告说，接种疫苗后，自然杀伤细胞会产生压倒性的反应，甚至会对免疫球蛋白的一个关键成分产生负面影响免疫反应cd8 + T细胞。迪尼兹和她的合作者发现，这一至关重要的群体可能会过度工作和疲惫，这一现象导致疫苗接种几乎没有效果。
他说:“慢性感染的治疗性疫苗由于T细胞枯竭和限制环境的存在而降低了疗效疫苗他指出，这个问题总是始于自然杀伤细胞的攻击。
与一个小鼠模型，迪尼兹和他的同事发现，联合治疗可以通过作用于自然杀伤细胞，在接种疫苗后增强强大的免疫反应。研究小组说，这一策略可能最终被证明在设计和改进治疗性疫苗方面是有用的慢性病毒感染和癌症。
迪尼兹和伦敦大学学院的团队在杂志上断言:“需要更好地理解CD8+T细胞对治疗性疫苗反应的调节机制，以开发提高疫苗对慢性病毒感染和癌症疗效的方法。”
他们的部分研究涉及对自然杀手细胞本身的深入了解，这一群体的名字本身就能引发毁灭性的强烈印象。
自然杀伤细胞产生于骨髓以及身体的其他部位。这种细胞群也被简单地称为自然杀手，或者只是普通的NK细胞，是一种白细胞，含有颗粒(微观颗粒)和酶，能够杀死肿瘤细胞或被病毒感染的细胞。
自然杀手最初被认为只在骨髓中发育，但最近在人类和小鼠中的证据表明，这些细胞也可以在次生淋巴组织中发育和成熟，如扁桃体、脾脏和淋巴结。
这些杀手是一种免疫细胞，是先天免疫系统(人体快速反应网络)的关键组成部分。它在出生时就存在，在感染或癌症的情况下，免疫反应首先出现。先天系统与后天系统是分开存在的适应性免疫系统大约在12个月大的时候出现。适应性系统，也被称为获得性免疫，由一系列专门的免疫细胞——t细胞、B细胞和蛋白质抗体——组成，它们寻找并摧毁外来入侵者。
先天免疫系统以其快速反应而闻名，而适应性免疫系统则以其回忆能力而闻名，它能够依靠对过去相同入侵者的记忆，在未来更快地扑向威胁。
伦敦大学学院研究的目的是在接种慢性疾病疫苗的情况下，将自然杀手细胞从敌人变成朋友。研究小组的调查显示，自然杀手削弱了小鼠T细胞对ChAdOx1-HBV的反应，ChAdOx1-HBV是一种用于慢性乙型肝炎病毒感染的实验性疫苗。
科学家们发现，乙肝感染增加了肝脏中自然杀伤细胞表面PD-L1蛋白的表达，这反过来又抑制了被疫苗启动的T细胞。
然而，消灭自然杀伤细胞增强了接种疫苗后小鼠的T细胞应答。另外，研究人员发现，通过在接种疫苗前注射抗pd - l1抗体，他们可以将自然杀伤细胞转化为增强免疫的助手，从而导致更强的乙型肝炎病毒特异性T细胞反应。
该团队随后将类似的方法应用于慢性乙型肝炎患者的细胞样本，并发现该策略也可以为人类带来益处。
“我们的发现描述了一种免疫治疗组合，可以提高慢性乙型肝炎治疗性疫苗接种的反应，并强调了pd - l1依赖的T - T调节的更广泛的重要性细胞由cytokine-activated自然杀伤细胞迪尼兹总结道。
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