自身免疫性脑炎中抗体功能的破译

利用最先进的方法,DZNE和德克萨斯大学的研究人员首次成功地在原子水平上详细揭示了针对大脑的自身免疫抗体的影响。为此,他们研究了两种与所谓的GABA对接的抗体一个一种自身免疫性脑炎变异的受体。他们对结构机制的研究结果已经发表在杂志上细胞是迈向有效疗法发展的重要一步——它们也为使用新方法进行更有前途的研究铺平了道路。
“这是我们第一次利用了两个领域之间的接口,这两个领域近年来发展强劲:一方面,低温电子显微镜,它成功地成像单个原子另一方面,对临床相关自身抗体的研究,我们从患有神经和精神疾病的患者中分离出抗体。这两个领域的专业知识在这里融合了,”哈尔德·Prüß教授说,他是DZNE的科学家,也是Charité-Universitätsmedizin Berlin实验神经学系的主任。GABA的一个受体是中枢神经系统中最重要的抑制受体之一。
封锁氨基丁酸一个受体
通常,伽马氨基丁酸一个受体与神经递质γ-氨基丁酸(GABA)结合。然而,科学家研究的抗体抑制了GABA受体。到目前为止,人们认为这是误导人类抗体是内化的,即与受体结合后与受体一起被吸收。但事实并非如此,正如现在所证明的那样。这两种抗体并不内化,而是通过不同的机制抑制GABA受体的功能:例如,通过阻止实际的传递体- GABA对接。这会导致神经系统的过度兴奋,从而导致身体抽搐、精神病症状和癫痫发作。
自身免疫性脑病
自身免疫性脑病不是由细菌或病毒引起的脑炎症,而是由免疫系统的抗体错误地攻击患者自身引起的。这些脑病有多种类型,主要不同于异常抗体攻击的特定结构。受体的人类的大脑经常受到影响,但这通常涉及到大脑中的其他分子、离子通道或其他目标。“为什么这些抗体水平非常不同的人会出现相同的自身免疫性脑炎症状,这一直是一个谜。由于调查的高分辨率,我们现在发现了另一种机制。根据受体上结合位点的位置不同,抗体可能产生非常不同的效果,”Harald Prüß解释道。
为其他疾病的研究铺平了道路
虽然GABA一个受体脑病是极其罕见的,类似的抗脑抗体在许多神经疾病中起着越来越大的作用,从癫痫发作到痴呆。“获得的信息将激发未来的研究。我们已经为阐明人类自身抗体的机制铺平了道路原子水平现在也可以在许多其他疾病中进行研究,”哈拉尔德Prüß说。现在,这种方法可以为科学家们在未来深入研究和理解这种作用模式提供一个新标准。
DZNE的科学家Harald Prüß和Jakob Kreye博士为现在发表的研究贡献了他们在抗体和自身免疫脑炎方面的专业知识。另一方面,德克萨斯大学西南医学中心的研究人员是结构分析领域的专家。
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