基因检测可能对抑郁症患者有益
美国退伍军人事务部的一项新研究发现，药物基因组检测可以帮助提供者避免开出可能产生不良后果的抗抑郁药物。药物基因组学是研究基因如何影响人体对药物的反应。
研究人员还发现病人接受基因检测有更多的积极的结果与接受常规治疗的患者相比。经过24周的治疗，基因检测组的发病率下降抑郁症状-效果在12周达到峰值。研究中的每位患者都患有重度抑郁症。这种健康状况的症状包括失眠、食欲不振、感到悲伤和抑郁，以及想过自杀。
研究结果发表在2022年7月的《世界科学》杂志上美国医学协会杂志．
大卫·奥斯林博士是退伍军人事务部VISN精神疾病、研究、教育和临床中心(MIRECC)主任，他领导了这项研究。他认为，研究结果将鼓励提供者在患者同意的情况下，考虑使用药物基因组检测来帮助推动治疗决策。
“从退伍军人政策的角度来看，我不认为我们会说这项研究足够强大，我们建议对每个人进行测试，”奥斯林说，他也是费城迈克尔·j·Crescenz下士退伍军人医疗中心的精神病学家。“这个结果并不是十拿十稳，事实上，这项研究的一个重要结果是，只有大约15%到20%的患者具有会显著干扰处方药物的基因。但我认为结果有利于治疗的积极影响，尽管很小，将鼓励提供者测验病人得到这个遗传信息．未来的研究应该探索是否有患者亚群会从检测中受益更多。”
近年来，药物基因组检测作为一种个性化药物选择的工具受到了更多的关注，并经常用于治疗患有癌症和心脏病等疾病的患者。医学界的许多人希望这种测试也能帮助治疗重度抑郁症患者。然而，在证明改善临床结果方面的研究有限。
目前，大多数药物基因组学测试集中在编码肝脏CYP450酶的基因变异上，这是一种在肝脏中代谢药物的途径。奥斯林和他的团队使用了一组商业基因，专注于CYP450系统。该电池测试了8个基因，其中6个测试了肝脏酶的变异。
基因和抗抑郁药有什么关系?
“我们测试的基因实际上与抑郁症无关，”奥斯林说。“它们与药物进入人体后的代谢方式有关。其中一些基因会导致药物的代谢比正常情况下快得多。其他药物则会导致药物代谢比正常情况下慢得多，这意味着你体内最终会有大量药物。”
参与研究的患者正在开始或转换抗抑郁药物治疗。这项研究包括来自22个退伍军人事务部医疗中心的近2000名患者，他们被随机均匀地分配，其中一半接受药物基因组检测，另一半接受常规护理。奥斯林和他的同事旨在了解基因检测是否有助于患者接受更少的药物治疗，并预测药物-基因相互作用，以及这是否会产生更好的结果。
药物-基因相互作用是药物和基因变异之间的联系，可能会影响患者对药物治疗的反应。有了这些信息，医生就可以为特定的病人选择合适的剂量。
对照组的患者接受了基因检测，但他们的提供者没有看到结果。这意味着这些提供者为他们的患者做出的药物选择没有得到药物基因组测试的支持。
奥斯林说:“这确实是这项研究的关键。”“药物遗传测试能帮助你选择你想对这个特定的病人使用的药物吗?”
该研究发现，在处方上出现了明显的转变，远离了具有显著药物-基因相互作用或中度药物-基因相互作用的药物。总体而言，在基因检测组中，59%的患者接受了没有预期药物-基因相互作用的药物治疗，而在基因检测组中，这一比例为26%对照组．研究人员将这种差异定义为“具有统计学意义和临床意义”。
奥斯林说，他开始研究时以为研究小组不会在预测的药物-基因相互作用中看到如此戏剧性的效果。他对这个结果“有些惊讶”。他说:“从本质上讲，避免使用预测有药物-基因相互作用的药物是一个重大转变。”
为了测试他们的DNA，患者使用了脸颊拭子。
奥斯林解释说:“一些公司确实使用抽血。“两者之间没有优劣之分。这与公司处理样品的方式有关。脸颊拭子和血液样本是DNA最常见的来源。然后，样本被用来观察几个已知与抗抑郁药和许多其他药物的代谢有关的非常具体的基因。但在这项研究中，我们只对抗抑郁药感兴趣。”
研究人员采访了患者的抑郁结果。所有三种结果——抑郁缓解、抑郁反应和症状改善——都有利于接受基因测试的组。在24周的治疗过程中，它们都有统计学意义，在12周达到峰值。在24周时，两组之间的抑郁结果没有统计学意义。
奥斯林解释说:“我们没有能力专门研究24周的情况。”“这不是我们主要假设的一部分。我们的主要假设是整体效应。我们在测量结果的三种方法中都展示了整体效果。所以，这是一个杯子半满，杯子半空的事情。另一种思考结果的方法是有药物遗传测试结果的那组反应更快。这也不是我们测试的东西。但很明显，如果你观察12周的三种结果，接受基因测试的那组在缓解、反应和症状改善方面都有更好的改善。
他补充说:“重要的是要意识到，测试并不能告诉你病人是否会对治疗产生反应。”“它告诉你一些关于病人如何代谢药物的事情。所以它并没有告诉我这对病人来说是一种好药。它告诉我不要开这种药，或者调整剂量，因为病人不能很好地代谢它。”
在补充材料中，研究人员指出，PTSD患者的存在对抑郁症的缓解有深远的负面影响。基本上，创伤后应激障碍患者对抗抑郁药反应不佳。奥斯林说:“我们从文献中了解到，抗抑郁药对创伤后应激障碍没有很好的反应。”他指出，创伤后应激障碍患者的主要心理疗法是认知加工疗法和长期暴露疗法——这两种疗法都广泛应用于退伍军人治疗。
奥斯林说:“我们进行这项研究的特别方法之一是将其作为一线临床实践的务实研究。”“我们使用了临床医生和他们的病人。提供者都必须说病人是在接受抑郁症治疗。但他们可能有合并症，其中许多人都有合并症创伤后应激障碍，这对治疗结果有很大的负面影响。”
Oslin说，对于将来想要进行药物基因组检测的提供者来说，整体负担很低。对患者来说，进行这种检测没有风险。
奥斯林说:“成本实际上很低，因为结果可以在病人的一生中使用。”“所以你不是在谈论一个只有5分钟保质期的测试。而且做这个测试真的没有任何风险。你只是做个脸颊拭子或血液测试。成本低，风险低，人口收益可能也很低。但总的来说，这项测试可能会让一些患者受益匪浅。”
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