孩子与腺相关病毒肝炎病例AAV2

最近儿童不明原因的急性肝炎病例已经与病毒AAV2在英国两个新的研究中,没有直接联系的证据SARS-CoV-2感染。

提交给MedRxiv预印,这两项研究发现,普通病毒AAV2(腺相关病毒2)出席高水平在所有样本不明原因肝炎患者。病毒,通常还不了解导致疾病和经常伴随感染腺病毒,科学家已经发现了与急性肝炎的发展在一个小数量的年轻孩子们。

同时、独立领导的两个研究。MRC-University,检查情况下从苏格兰的格拉斯哥病毒研究中心(表格)和皇家儿童医院在格拉斯哥,苏格兰与公共卫生合作和ISARIC(国际严重急性呼吸道感染和新兴的财团)英国人临床描述协议(CCP-UK);和第二个研究案例来自英国所有四个国家在伦敦大奥蒙德街医院和大奥蒙德街儿童健康学院(UCL GOS我),与英国卫生安全合作机构。

2022年4月以来,世界各地有很多孩子发达来历不明的黄疸和急性重型肝炎。目前世界卫生组织(世卫组织)报告了至少1010名疑似病例在35个国家。孩子有条件通常必须住院天数,11个孩子在英格兰和苏格兰的需要肝脏移植手术。在英国,大多数的268例年龄在5岁以下的有近40%的住院病例(74 189)要求进入重症监护。

此前,卫生官员认为腺病毒感染2022年春天飙升——直到现在最常见的病毒样本受影响的孩子可能是解释的一部分肝炎病例激增,但这两个新的研究揭示了另一种病毒似乎发挥重要作用。

研究人员在两个团队发现AAV2(不能复制没有“助手”病毒腺病毒、疱疹病毒等)出现在96%的情况下未知肝炎检查在这两项研究。

因此,研究人员认为,与两个viruses-AAV2和腺病毒合并感染,或更少通常疱疹病毒HHV6(它也被发现在一些病人样本)或许能提供最佳的解释严重肝脏疾病的发病影响孩子。

格拉斯哥的遗传研究和耐心

苏格兰的研究开展了详细的调查9 58例和对照组。使用新一代测序和实时PCR,研究小组比较样品和能够证实存在AAV2所有9例的血浆和肝脏。没有AAV2无论在对照组的受试者,组成的同龄健康对照组,儿童腺病毒但正常肝功能和儿童住院与已知的导致的肝炎。苏格兰研究也发现了遗传学的未知肝炎患者,除了病原体基因组学,找出是否有任何的孩子可能更容易受到这种类型的急性肝炎。使用详细的基因测试的患者,研究人员能够识别不同的人类白细胞抗原基因,不常见的对照组健康的儿童,或其他形式的肝炎患儿的基因。研究小组认为这些基因序列可能提供的另一部分答案为什么一些孩子已经成为严重不适。

伦敦研究、测序和免疫功能不全的患者

在宏基因组和腺病毒测序,伦敦方面有经验的团队研究了28例,其中包括五个孩子需要移植的肝脏样本和其余孩子的血样not-residual样本足以测试AAV2 17例,其中16阳性。RNA序列肝脏样本证实存在AAV2复制在肝脏的未知肝炎患儿。与140年相比,病人样本控制免疫缺陷和免疫活性的病人的样本。伦敦研究表明AAV2在场只有很少的孩子没有肝炎(106 6)和以低得多的水平,即使对于免疫力低下的儿童43 (17)。

未知肝炎和SARS-CoV-2

这两项研究能够排除近期的可能性或之前SARS-CoV-2感染急性肝炎的直接原因。研究人员没有发现SARS-CoV-2在病人的肝脏,而进行的测试团队在格拉斯哥

孩子们之前是否COVID-19发现,只有三分之二的患者感染的抗体,类似于苏格兰儿童SARS-CoV-2抗体盛行率。此外,病例发生在高峰的峰值COVID-19病例后不久在苏格兰,但只有一个峰值在腺病毒感染。

研究人员还不能确定为什么这个现在正在发生,但是这两个团队都强调了峰值在腺病毒感染的可能性一般人群经过一段时间的封锁可能贡献,通过儿童免疫力降低某些病毒和病毒的传播模式的变化。

艾玛·汤姆森教授临床教授和顾问在格拉斯哥MRC-University传染病病毒研究中心(表格)和苏格兰研究的高级作者说:“AAV2病毒的存在是与儿童不明原因肝炎有关。这种病毒只能在另一种病毒的复制(通常一个腺病毒)。AAV2可能引起疾病本身或它可能是一个有用的生物标志物的腺病毒感染可能是主要的潜在的病原体,但可以难以检测。有许多悬而未决的问题和迫切需要更大规模的研究来调查AAV2在小儿肝炎病例。我们还需要了解更多关于季节性AAV2流通,不定期监控病毒可能是腺病毒感染与此同时峰的峰值在AAV2曝光,导致肝炎的一个不寻常的表现易感儿童。”

朱迪·布鲁尔教授的病毒学教授UCL GOS我和名誉顾问病毒学家哪说:“虽然我们仍然有一些悬而未决的问题究竟是什么导致了这一峰值在急性肝炎,我们希望这些结果能让父母担心COVID-19 SARS-CoV-2感染团队都没有发现任何直接的联系。然而,我们的数据做点AAV2在肝脏,或血液的情况下作为肝炎最强的生物标志物。此外,HHV6和腺病毒在肝脏受损,从五个孩子需要肝移植,提出了疑问,病毒与这三种病毒的作用在最严重的情况下。”

“我们在天啊/伦敦非常乐意贡献我们的专家技能已组合支持孩子在天哪,帮助在这个全球紧急调查,影响孩子目前在英国。”

安东尼娅Ho博士临床高级讲师和顾问在格拉斯哥MRC-University传染病病毒研究中心说:“这是至关重要的解释我们的研究结果与病人的临床表现的时间表。大多数苏格兰儿童前疾病和腹泻,呕吐和腹痛(常与腺病毒感染)1至11周之前向医院急性肝脏炎症,这或许可以解释为什么腺病毒没有被确认在所有受影响的儿童。颞腺病毒/ HHV6和AAV2感染之间的联系需要进一步研究。”

索非亚Morfopoulou博士亨利爵士Wellcome研究员UCL GOS我和计算统计学家,说:“这一发现的AAV2不明原因肝炎病人的标本,但只有很少的样本控制人口,在病毒滴定度更低,提出了很多有趣的问题。国际合作进一步研究和阐明AAV2和co-infecting病毒的作用在儿童不明原因肝炎的病人来自不同国家现在需要的。”

AAV2不是一个腺病毒而是细小病毒家族的一员。研究人员发现,病毒在非常高的水平在病人的血液和肝脏样本,它也被发现在肝脏内复制。相比之下,AAV2缺失或只是出现在非常低的水平在对照组的血液和肝脏的孩子没有急性肝炎。