新的HIV联合疗法可以防止病毒逃逸和反弹
今天发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究表明，精心设计的广泛中和抗体(bNAbs)鸡尾酒可以帮助治疗艾滋病毒，同时将病毒逃避治疗的风险降至最低eLife．
研究表明计算方法选择基于病毒遗传学的bNAbs组合可以帮助防止病毒逃逸，使艾滋病毒治疗更有效。这也为设计有效的bNAbs组合治疗其他快速进化的病原体提供了一种策略。
bNAbs提供了一种很有前途的新工具，可以治疗或潜在治愈艾滋病毒等快速进化病毒感染。使用单一bNAb治疗HIV的临床试验表明病毒株可能会在治疗中存活下来并导致血液中的病毒反弹因此，bnb的组合可能是一种更有效的方法，但寻找最佳组合是一项挑战。
“在我们的研究中，我们提出使用一种基于HIV基因的计算方法来预测bNAb组合的有效性，”位于德国Göttingen的马克斯·普朗克动态和自组织研究所的研究员Colin LaMont说。
拉蒙特和他的同事使用高通量测序技术分析了10多年来从11名未经治疗的艾滋病毒患者中收集的艾滋病毒的基因。研究小组利用这些数据来预测哪些病毒株可能能够逃脱使用不同的bNAbs的治疗，以及躲避bNAbs是否与生存成本有关。接下来,使用计算方法在美国，他们将所获得的知识应用到三个真实的bNAbs试验中，以预测病毒反弹。
最后，该团队使用了他们的计算方法找到一种最不可能让任何病毒逃逸的bNAbs组合。他们还发现，一些bNAbs，如10-1074，能更好地对抗不同的病毒种群，因为允许病毒逃逸的突变也会降低病毒存活的可能性。包括PGT121在内的其他病毒则对多样性较低的病毒种群更有效，因为能够逃逸的突变非常罕见。结果表明，最佳组合为PG9、PGT151和VRC01三个bNAbs。
拉蒙特说:“我们已经证明，PG9、PGT151和VRC01的组合将病毒反弹的几率降低到不到1%。”“它是通过针对病毒保护性外包膜的三个不同区域来做到这一点的。”
结合bNAbs，通过静脉输液华盛顿大学西雅图分校物理系助理教授、资深作者Armita Nourmohammad建议说:“每几个月，使用当前需要每日剂量的抗逆转录病毒疗法(ART)可以进一步提高长期艾滋病毒治疗的成功率。”
抗逆转录病毒疗法降低了艾滋病毒繁殖和创造新的变异的能力，限制了病毒种群的遗传多样性，降低了bNAb逃逸变异出现的可能性。作者说，还需要更多的研究来确认ART和bNAbs联合使用的潜在好处。
“我们的研究表明，杠杆基因数据可以帮助我们设计更有效的艾滋病疗法，”努尔穆罕默德总结道。“我们的方法也可能有助于设计针对其他快速进化的致病因子的疗法，如丙型肝炎病毒、耐药细菌或癌症肿瘤细胞。”
