研究人员阐明生态细胞相互作用的重要性在肺癌靶向治疗抵抗

新克利夫兰诊所的研究已经发现了关键细胞肿瘤细胞和正常组织之间的交互信息,提供更好的理解如何治疗抵抗的发展。

“耐药性的研究中,研究人员经常试着理解细胞的健康,有特定的突变的存在药物在实验室环境中,”雅各布·斯科特解释说,医学博士,哲学博士。、放射肿瘤学家和克利夫兰诊所的理论部门主管Lerner平移血液学研究所部门和肿瘤研究。“但现实是更复杂的,因为肿瘤细胞在真空中不存在;相反,它们共存于一个复杂的、异构的混合其他肿瘤细胞和正常tissues-an生态互动。”

大约90%的癌症死亡归因于难治性疾病,这些细胞间的相互作用,也称为“进化游戏”,有很高的风险。

在他们的最新研究发表日期科学的进步斯科特博士和他的同事使用分析他们之前开发的直接测量这些相互作用在一个简化的肿瘤环境组成的耐药非小细胞肺癌癌症细胞和非耐前体(祖先)细胞。

细胞耐药的转移性非小细胞肺癌的治疗吉非替尼来自现有的肺癌细胞不断被与吉非替尼治疗6个月,和生长在一个在体外共培养实验的祖先和他们的敏感。细胞生长动力学评估与吉非替尼。

“我们培养的细胞在不同的两组分数和我们测量它们的增长如何改变取决于有多少每组混合在一起,”杰夫马耳他解释说,博士,博士后研究员克利夫兰诊所和该研究研究。

研究者发现耐药类型的细胞的适应性变化极大地取决于混合物的成分。实验表明,抗人口与祖先线的研究人口频率在没有治疗的情况下,指着完成抗竞争排斥的人口和一个电阻的成本。当吉非替尼补充说,有一个完整的逆转这种效果,敏感和耐药克隆能够战胜祖先。

这种改变增长动力学与难治性treatment-sensitive细胞无法检测到可用标准化验日期和提出一个新颖的机制耐药细胞坚持治疗的缺失。

“本文强调了需要理解和直接测量这些生态互动来自周围的其他细胞,”斯科特博士说。“这是我们在这里做的完全不同。”

斯科特博士指出,尽管这些最新的研究结果不能直接推断临床场景与潜在的重大影响,提出重要的问题临床研究和试验设计。在更广泛的方面,可以从药物治疗病人受益于休息,允许维护的关键treatment-sensitive人口肿瘤细胞?组成的,可以治疗方案治疗,治疗时间允许更好地控制癌细胞的生长,从长远来看,延长病人的生命?

本文的“最令人兴奋的部分之一是它突出临床进步的机会,”斯科特博士说。动态治疗方案的设计和测试,可以让癌症细胞长期在“检查”可能成为下一个转化应用这些重要的发现。

---

---