研究牙龈疾病和阿尔茨海默病之间的联系
形核梭杆菌(F. nucleatum)是一种常见的细菌类型,在牙周病中增殖。它会影响牙龈和下颚骨,如果不及时治疗,会导致牙齿不稳定和牙齿脱落。近年来,F. nucleatum与结直肠癌和婴儿早产等疾病有关。
现在该杂志上发表了一项新研究衰老神经科学前沿塔夫茨大学科学家及其同事的研究表明,F. nucleatum和阿尔茨海默病之间存在联系。
塔夫茨大学牙科医学院牙周学教授、口腔生物学部门主任Jake Jinkun Chen说:“在这项研究中,我们的实验室首次发现有核梭杆菌可以产生全身炎症,甚至渗透神经系统组织,加剧阿尔茨海默病的症状和体征。”这篇论文的第一作者是吴洪乐,他在研究时是陈实验室的博士后。
陈指出,F. nucleatum还可以产生严重的全身性炎症,这是包括2型糖尿病和阿尔茨海默病在内的许多慢性疾病的症状,陈也是一名训练有素的病理学家,也是医学院和生物医学科学研究生院发育、分子和化学生物学系的教授。
Chen和他的同事们认为,通过针对F. nucleatum,他们可以减缓至少两种流行病的传播和进展牙周疾病在30岁以上的美国成年人中,有47%患有老年痴呆症,目前有650万美国人患有老年痴呆症,预计到2060年这一数字将超过1400万。
大脑中的核核体和免疫细胞
在小鼠身上进行的最新研究表明,F. nucleatum会导致微胶质细胞的异常增殖免疫细胞在大脑中,它通常会清除受损的神经元和感染,并帮助维持中枢神经系统的整体健康。研究人员发现,这种小胶质细胞的过度供应也导致了炎症反应的增加。慢性炎症或感染被认为是阿尔茨海默病发展过程中认知能力下降的一个关键决定因素。
“我们的研究表明,F. nucleatum可以通过某些信号通路降低小鼠的记忆和思维能力。这是一个警告标志无论是研究人员还是临床医生,”陈说。
牙周病和阿尔茨海默氏症之间可能存在的联系在过去已经被科学家们提出。虽然新的研究没有表明F. nucleatum相关的牙周病直接导致阿尔茨海默氏病,但Chen认为,新的研究表明,F. nucleatum引起的牙周病如果不及时治疗或治疗不当,可能会加剧阿尔茨海默氏病的症状。相反,对早期阿尔茨海默氏症患者有效治疗牙周病可能会减缓阿尔茨海默氏症的进展。
Chen说:“检测细菌负荷和症状程度有一天可能会成为一种测量F. nucleatum效果的方法,并管理治疗以减缓牙周病和阿尔茨海默病的进展。”
他们的研究还表明潜在的药物靶点这可能会导致当地的系统性炎症在牙周环境中由F. nucleatum引起。
口腔感染及全身性疾病
更广泛地说,Chen和同事们的转化研究的目标是阻断牙周病与阿尔茨海默氏症之间的通路,还包括与炎症有关的其他疾病,包括2型糖尿病。
只有2%的mRNA被翻译成蛋白质。98%的RNA是“非编码的”,传统上被认为只是“垃圾基因”。但是越来越多的科学家,包括陈,发现了它们所具有的重要功能。
他的实验室特别关注两种非编码rna。一个microrna -调节细胞中蛋白质的产生。另一种lncrna则发挥其他调节功能基因表达最终可以用于治疗动脉粥样硬化(动脉硬化)以及牙周病、糖尿病、癌症和糖尿病性骨病。
Chen实验室的研究表明,一种叫做microRNA-335-5P的分子可以抑制牙周病原体造成的损害。这种分子在针对大脑中产生的导致阿尔茨海默氏症的病理分子方面也有强大的作用。
“MicroRNA通常会抑制基因表达,并可能阻止某些蛋白质的产生。特别是MicroRNA-335-5P可以靶向三个‘坏’基因——dkk1、TLR-4和psen -1,这些都被认为与阿尔茨海默病有关。”
他的实验室还设计了一种叫做adipoAI的小分子,具有很强的抗炎特性。陈希望尽快开始临床试验,研究它是否有效治疗一系列炎症性疾病,包括2型糖尿病、阿尔茨海默病和牙周病。
“你的嘴真的是通往你身体的大门,”他说
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