研究人员提出了一种新的活体流感疫苗方法
减少病毒感染疾病（例如流感）影响的有前途的策略是使用衰减的活病毒作为疫苗。
然而，传统的活病毒疫苗的有用性通常受到次优免疫原性，安全问题或繁琐的制造过程和技术的限制。此外，由于快速病毒进化而引起的免疫逃逸对传统的流感疫苗构成了进一步的挑战。
最近，由中国科学院深圳高级技术学院（SIAT）的Si Long教授领导的研究团队提出了一种新的现场活性流感疫苗方法- 通过利用宿主细胞的内源性泛素蛋白 - 蛋白酶体系统来降解病毒蛋白，通过利用内源性泛素蛋白 - 蛋白酶体系统来降解病毒蛋白，从而生成促蛋白水解的嵌合（Protac）Anclenza一种病毒。
结果发表在自然生物技术7月4日。
鉴于病毒复制取决于病毒编码的蛋白质，通过利用宿主细胞的蛋白质降解机制来操纵病毒蛋白质稳定性，可能代表了开启病毒生命周期以进行疫苗开发的潜在方法。因此，研究人员通过将有条件的可去除蛋白酶体靶向结构域（PTD）融合到流感病毒蛋白中，从而设计了靶向蛋白水解的嵌合（Protac）病毒。
PTD旨在包含蛋白酶体靶向肽和烟草蚀刻病毒切割位点（TEVCS）接头。它用于选择性诱导感兴趣的病毒蛋白的蛋白酶体降解。但是，TEVCS连接器可以被烟草蚀刻病毒蛋白酶（TEVP）选择性切割，以分离病毒蛋白从PTD中，从而使它们免于退化。
因此，研究人员设计了流感用于表达TEVP的稳定细胞系中的一种病毒，该病毒为病毒生产而设计，以引入有条件的可移动PTD，从而产生完全感染性的Protac病毒，这些病毒在感染后由宿主蛋白质降解机制实时侵入。
在小鼠和雪貂模型中，protac病毒足够减弱，但能够引起稳健和广泛的体液，粘膜和细胞免疫。结果，他们为同源和异源提供了广泛的保护病毒挑战。
“这个protac疫苗技术也可能有助于针对其他类型的病原体生成活衰减的疫苗。” SI教授说。
