急性髓系白血病患者的新代谢特征

发表在杂志上的文章自然通讯描述了FLT3基因串联突变影响的一些急性髓系白血病患者的特定代谢适应。这一发现可能会揭示针对这些患者的未来特定类型的联合疗法，是由巴塞罗那大学生物医学院(IBUB)和肝脏和消化疾病网络生物医学研究中心(CIBEREHD)的Marta Cascante教授和格罗宁根大学(荷兰)的Jan Jacob Schuringa教授领导的团队合作的结果。bob88体育平台登录

该研究包括讲师Silvia Marín (UB-IBUB)的参与，其第一作者是研究员Ayşegül Erdem，她在Cascante和Schuringa的监督下完成了她的博士研究，作为欧洲项目“破译血液肿瘤代谢”(HaemMetabolome)的一部分。

急性髓系白血病的巨大遗传和代谢变异性

急性髓系白血病(AML)是一种具有高度遗传、临床和代谢异质性的病理，阻碍了目前可用的治疗方法的成功。具体来说，FTL3内部基因重复(FLT3-ITD⁺)是AML患者中最常见的突变，并与患者的高复发率相关。

这项新研究定义了与FLT3-ITD患者相关的新的特异性代谢特征⁺表现型。为了得到结果，该团队应用了代谢组学、蛋白质组学和稳定同位素分解代谢组学(SIRM)的创新技术。研究小组发现，具有这些突变的患者的白血病细胞具有高水平的琥珀酸辅酶a连接酶和线粒体电子传递复合体II链的高活性，该链为细胞提供能量细胞代谢．

此外，“这项研究首次表明，这种亚型的白血病细胞使用乳酸盐作为线粒体呼吸的底物。因此，癌细胞的这一特征可能对呼吸链复合体II和乳酸转运蛋白的同时药理抑制敏感，”布法罗大学生物化学和分子生物医学系的Marta Cascante教授指出。

在所有细胞中，线粒体呼吸链的主要底物是丙酮酸(来自葡萄糖)和其他碳水化合物氨基酸导致丙酮酸，除了酮体谷氨酰胺和脂肪酸ICREA学术研究员Marta Cascante补充说:“然而，一般来说，迄今为止乳酸还没有被描述为肿瘤细胞中线粒体呼吸的底物。”

根据确定的突变定制药物

正如研究中所述，链线粒体呼吸如果我们将复合物II抑制剂(特别是TTFA和3-NPA化合物)与MCT1乳酸转运体中的复合物II抑制剂(CHC和AZD3965)协同使用，就可以在药理上抑制这些白血病细胞。

更好地了解病人的代谢情况白血病细胞根据在遗传水平上确定的突变，可能导致设计特定类型的联合疗法的新的和潜在的可能性。研究人员Marta Cascante总结说:“定制药物的目的是根据每个患者的肿瘤表型为其建立特定的治疗方法，这意味着要对每个患者的肿瘤有最好的了解，以便能够为他们提供针对特定肿瘤的最佳治疗方案。”

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