脂肪大网膜中的卵巢癌:代谢酶在肿瘤转移中的关键作用

在他们最近出版的细胞的报道,由Terasaki生物医学创新研究所(TIBI)首席科学官沈锡陵博士领导的一组科学家已经证明了葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)在促进卵巢癌(OC)在网膜(腹腔中发现的一层脂肪组织)的生长和转移中的关键作用。

OC是一种特别致命的转移性疾病，80%的患者诊断为III期或更高阶段，约30%的5年生存率。OC通常表现出一种特殊的偏好，迁移和积极增殖在大网膜，这提供脂肪酸作为OC的燃料来源细胞．

作为OC细胞脂肪酸代谢增加的一部分，产生某些氧化化合物，在网膜微环境中施加一定程度的氧化应激。结果，a代谢途径磷酸戊糖通路(PPP)被激活，它不仅是对这种压力的反反应，而且是人体某些代谢的重要组成部分癌症细胞．

虽然已知G6PD是PPP中的速率控制酶，但其对大网膜OC转移的影响尚未被研究。沈南鹏的团队通过一系列发人深省的实验，为这个问题提供了思路。

遗传和代谢分析显示，与OC患者的原发肿瘤相比，大网膜转移中的PPP氧化化合物和代谢物(包括G6PD)水平升高。在注射了不同OC细胞系的小鼠中，以及在网膜组织培养基中培养的OC细胞或类器官中，也得到了类似的观察结果。

这些初步实验证实了OM OC细胞对大网膜脂肪酸代谢产生的氧化应激的PPP反应。在这些样本中观察到的G6PD水平升高提供了一种联系。随后的抑制实验明确证实了G6PD对OM OC细胞的影响。G6PD的基因沉默或药物抑制诱导了显著的细胞死亡，并增加了网膜条件培养基中生长的细胞的关键氧化化合物水平。这些实验的结果表明，需要G6PD的存在来激活PPP，以抵消氧化化合物的网膜生产。

这一观察结果在小鼠体内研究中得到了进一步证实，这些小鼠注射了转基因g6pd抑制OMC细胞或用g6pd抑制药物治疗，结果在网膜中产生了小得多的转移性肿瘤。

综上所述，结果表明G6PD是一种用于抵消氧化应激的重要成分脂肪酸代谢大网膜中的OC细胞如果没有这种酶，PPP就无法发挥作用，转移细胞就会屈服于由此形成的氧化化合物。

TIBI董事兼首席执行官Ali Khademhosseini博士说:“阐明影响肿瘤生存和转移的代谢相互作用，增加了靶向治疗开发的潜力。”“这项工作是朝着这个方向迈出的一步，对恶性转移性疾病有重要的临床意义卵巢癌．"

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