研究人员确定调节肿瘤血管生成的途径
新血管的形成，也称为血管生成，对癌症的发展和进展至关重要。血管生成由许多不同的蛋白质使者控制，这些使者可以刺激或抑制血管生长。已经建议蛋白质YAP1在血管生成中起作用，但是该过程的分子机制尚未完全理解。在发表的新文章中癌症研究通讯，莫菲特癌症中心的研究人员描述了调节YAP1的信号传导途径以及蛋白质在正常和低氧气条件下如何促进血管生成。
癌症与血管异常的生长有关，导致营养有限，并且氧在肿瘤环境中，由于运输差。低氧气水平，也称为缺氧，限制了癌症细胞生存。因此，在缺氧条件下，肿瘤细胞通过上调调节血管生长，模式和功能的多种信号通路（例如YAP1）来触发血管生成。
在一系列实验室实验中，莫菲特的研究人员发现，YAP1控制着与新血管形成有关的几个基因的表达，证实了YAP1对血管生成的重要性。接下来，团队将注意力集中在描述在正常和低氧氧条件下调节YAP1的分子途径以及YAP1在血管生成过程中控制的下游途径。
研究人员发现，YAP1活性及其细胞定位高度依赖于肿瘤环境中的氧气水平。在正常的氧气条件下，YAP1位于细胞质和细胞核中。但是，在低氧条件下，大多数YAP1在细胞核中发现。
接下来，团队确定了导致过渡的关键分子事件。在正常的氧气条件下，YAP1通过蛋白质PHD2，将羟基化学修饰添加到YAP1中。这导致YAP1与蛋白质VHL之间的相互作用，该蛋白质靶向YAP蛋白质降解。另外，在低氧条件下，YAP1无法与PHD2相互作用并变得更稳定，从而使其与促血管生成蛋白HIF1α相互作用，从而导致参与血管生长的蛋白质表达增加。
重要的是，莫菲特的研究人员证实了YAP1与肿瘤发育之间的临床联系。他们发现，Yap1的核表达在来自肾细胞癌患者比正常肾脏组织。另外，在肿瘤组织中，YAP1与蛋白质HIF1α之间的相互作用高于正常组织。
这些组合数据表明了YAP1对血管生成的重要性，并表明YAP1可能是抗癌药物的潜在靶标，尤其是在肾细胞癌中。
“我们已经表明，YAP1受到新型翻译后修饰的调节，该修饰涉及在特定区域的脯氨酸羟基化，该区域对氧气敏感。这些发现以及YAP1在新血管生成中的作用由YAP1以及肾细胞癌等肿瘤驱动的，这些肿瘤表现出VHL的损失以及YAP1升高的水平。
