证明了一种适用于所有COVID-19变体的有效通用冠状病毒单克隆抗体疗法
2019年以来，导致COVID-19的SARS-CoV-2在全球造成630万人死亡，痛苦地突显了人类对新型冠状病毒的脆弱性。
研究人员发现了一种中和性单克隆抗体，它可能作为一种有效的通用冠状病毒疗法，对抗SARS-CoV-2及其所有令人担忧的变体，包括β、γ、δ、epsilon和omicron。它还显示出对此前致命的冠状病毒SARS-CoV(2002年在中国出现的严重急性呼吸系统综合征)和MERS-CoV(2012年在沙特阿拉伯出现的中东呼吸系统综合征)的有效性。它甚至显示出对几种普通感冒冠状病毒的有效性。
这种针对所有β -冠状病毒的普遍活性来自一种针对病毒突刺(S)蛋白S2柄区的单克隆抗体，该单克隆抗体在β -冠状病毒中高度保守，但也是病毒附着并进入细胞、导致感染的必要条件。
在动物实验中，该单克隆抗体可通过腹腔注射或鼻腔注射来预防感染。这项研究发表在该杂志上PLOS病原体由阿拉巴马大学伯明翰分校的James J. Kobie博士和Mark R. Walter博士，以及德克萨斯州圣安东尼奥市德克萨斯生物医学研究所的Luis Martinez-Sobrido博士共同完成。bob88体育平台登录
该单克隆抗体和研究人员此前发现的另一种单克隆抗体，在美国加州生物制药公司Aridis Pharmaceuticals的许可下，正在开发用于治疗新冠病毒的鸡尾酒。
UAB、德克萨斯生物医学研究所和Aridis的研究人员的总体目标是找到不允许导致COVID-19的bob88体育平台登录SARS-CoV-2病毒突变变体的免疫逃逸的抗体。这包括omicron和任何未来关注的变体。希望通过识别和研究这些抗体，可以开发出预防所有冠状病毒的疫苗。
Kobie说:“SARS-CoV-2是过去20年来第三次乙型冠状病毒导致人类大量死亡。”“SARS-CoV-2在全球范围内造成了最多的感染和死亡。新的变种带来了逃避的风险免疫系统即使在接种过疫苗和以前感染过的人身上，未来仍有可能出现其他基因不同的冠状病毒，成为新的大流行毒株。”
“出于这些原因，寻找对冠状病毒具有普遍活性的新的治疗和预防药物和疫苗策略，对于保护人类免受当前和未来β -冠状病毒爆发或大流行的影响至关重要。”
针对SARS-CoV-2的疫苗和其他单克隆抗体主要集中在受体结合结构域(RBD)上，该结构域位于从病毒表面伸出的S病毒蛋白突刺的头部。每个病毒有24到40个刺突。RBD非常擅长引发免疫反应，但S的那部分允许许多突变，可以让病毒逃脱抗体。
目前研究的一个关键是在刺突的S2或柄区找到一个抗体靶点。这个区域是高度保守的，很少发生突变，因为这会破坏它的基本功能。当S末端的RBD将冠状病毒附着在靶细胞表面的受体分子上后，S2柄将病毒带入靶细胞内。病毒在那里复制，杀死细胞，释放出大量新的传染性病毒粒子。
寻找有用抗体的工作始于筛选UAB医院成年恢复期患者的血液样本，通过UAB COVID企业生物储存库，由Paul Goepfert医学博士和Nathaniel Erdmann医学博士领导，UAB传染病科。血液中的记忆B细胞与定制的S2蛋白诱饵结合，由沃尔特开发，以模拟spike S2结构域的自然状态，被用来创建一组独特的细胞，能够产生人类单克隆抗体，或hmab，然后可以筛选对抗病毒的有效性。针对S2的记忆细胞很少，因为RBD是免疫显性的;它的几个抗原位点占恢复期血浆中和活性的90%。
17个hmab与S2蛋白结合。其中只有四种病毒能够中和一种SARS-CoV-2假病毒和一种活SARS-CoV-2，包括beta和omicron变种。
表现最好的是1249A8 hmAb，具有最广泛和最有效的中和活性，可以对抗包括中国武汉原始的SARS-CoV-2;beta, gamma, delta, epsilon和omicron变体;SARS-CoV和MERS-CoV;还有两种普通感冒病毒。
hmAb保护小鼠免受SARS-CoV-2疾病的影响，这可以通过感染后4天体重的维持和小鼠肺部病毒的清除来衡量。此外，当与研究人员发现的另一种hmAb 1213H7联合使用时，1249A8 hmAb显示出增效作用。1213H7对病毒S糖蛋白的RBD有活性。
在与Aridis的合作中，研究人员此前已经证明，直接呼吸传递SARS-CoV-2 rbd特异性1213H7 hmAb能够在仓鼠中实现大量的剂量保留治疗活性。Aridis专门从事单克隆抗体的呼吸传递治疗感染。因此，研究人员用s2特异性的1249A8 hmAb和1213H7 hmAb评估了治疗SARS-CoV-2和SARS-CoV的这种传递机制。
1249A8, 1213H7鸡尾酒——在感染SARS-CoV-2 delta或2002年分离出的第一例SARS-CoV 12小时后鼻给——对仓鼠有广泛的治疗活性。
Kobie说:“这些结果表明S1-和s2 -特异性中和单克隆抗体之间的体内合作，并且可以在人体中诱导具有治疗潜力的强效通用冠状病毒中和单克隆抗体，并可以指导通用冠状病毒疫苗的开发。”
“许多SARS-CoV-2 rbd特异性单克隆抗体已获批准临床使用．不幸的是，其中一些已因无法中和令人担忧的变异而变得无关紧要，包括最近的omicron，这凸显了仅基于rbd的单抗疗法对抗冠状病毒的危险未来。”
Aridis在其AR-701鸡尾酒中使用了这两种hmab，该鸡尾酒专为吸入给药而设计。AR-701是为长效而设计的，在人体上使用时可能持续一年或更长时间。
