研究人员发现了治疗结直肠癌的潜在新靶点
范德比尔特大学医学中心的研究人员发现了对抗结直肠癌的一个潜在新靶点。结直肠癌是美国第三大常见恶性肿瘤，仅次于肺癌，是第二大癌症杀手。
这个月在杂志上胃肠病学dr . Daniel Beauchamp，医学博士，Anna Means，博士及其同事报告称，一种称为CCL20的细胞信号蛋白/趋化因子及其受体CCR6在肿瘤抑制蛋白SMAD4缺失后对结直肠肿瘤的生长至关重要。
这种由蛋白质组成的字母汤似乎是识别并最终中断刺激结肠恶性生长的复杂多细胞事件的关键。
SMAD4是转化生长因子β (tgf - β)信号通路的一部分，调节免疫/免疫应答炎症反应感染上皮细胞这一行是冒号。
Beauchamp实验室先前的工作已经证明，SMAD4阻断或抑制结肠上皮中促炎细胞因子的作用，并且在小鼠模型中，SMAD4的缺失或tgf - β受体的抑制会增加趋化因子CCL20的水平。
“我们之前的工作发现，tgf - β家族信号通过SMAD4提供了与癌变相关的肠道上皮细胞炎症反应的重要刹车，”John Clinton Foshee外科杰出教授和细胞与发育生物学教授Beauchamp说。
“目前的工作将失去SMAD4后CCL20/CCR6信号的上调与促进结肠癌的炎症微环境联系起来，特别是在炎症情况下，如结肠癌溃疡性结肠炎在人类身上，”他说。
在人类中，CCL20在溃疡性结肠炎和克罗恩病中上调，在散发性结直肠腺瘤(息肉)和结直肠癌中上调，这表明它可能影响癌症易感性。
在目前的研究中，研究人员报告说，人类溃疡性结肠炎相关癌症标本中SMAD4表达的缺失与CCL20和CCL20表达的增加有关免疫细胞含有CCR6受体，以及缺乏SMAD4的溃疡性结肠炎相关癌症增加了免疫细胞浸润。
使用他们开发的小鼠模型，其中Smad4基因在结肠中被删除，他们将上皮细胞中Smad4的功能与CCL20/CCR6信号的调节联系起来。当Ccr6基因被删除时，缺乏SMAD4的小鼠的肿瘤负担也降低了。
这些发现表明，结肠上皮中SMAD4的缺失会增加CCL20的表达和ccr6阳性免疫细胞的化学吸引，从而增加结肠癌的易感性。
外科和细胞与发育生物学研究教授Means说:“这是一个很好的例子，可以将临床问题带到实验室，发现调控事件，并确定可以带回临床的靶标。”
“我们能够改变肿瘤抑制基因， Smad4，在一个小鼠模型做一些人类无法做的分析。”她说道。“这些分析使我们能够确定哪些细胞-细胞相互作用对肿瘤进展至关重要，并可以在未来的研究中测试临床疗效。”
虽然恢复包括Smad4在内的肿瘤抑制基因功能的尝试一直不成功，但研究人员得出结论，针对CCR6的靶向治疗可能有效预防溃疡性结肠炎患者的结肠炎相关癌，而CCL20/CCR6等下游途径可能是一种更有选择性的结直肠癌靶向治疗方法。
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