引起互联的一些预先存在的病毒突变菌株可能会抵抗paxlovid

对科学数据库中测序的SARS-COV-2变体的分析发现，某些病毒的突变菌株可以抵抗COVID-19的药物paxlovid。

罗格斯，南佛罗里达大学和美国天主教大学的研究人员尚未接受同行评审，确定了66个普遍的M^Pro位于Nirmatrelvir结合位点的突变，其中Paxlovid将自己附着在病毒上。

许多突变阻碍了M^Pro裂解底物的能力，暗示突变病毒在复制和传播方面的拟合度比野生型（WT）病毒的拟合度较小。但是，令人担忧的是研究人员发现了11 m^Pro抵抗paxlovid但保持与WT相似的酶促活性水平的突变体，表明应密切监测它们，以获得可能具有paxlovid耐药性的临床证据。

“我们的发现表明，医生应该为最高风险的患者保留Paxlovid，最需要它的患者，因为如果广泛使用Paxlovid，它将主要破坏它可以治疗的变体，而其无法治疗的变体将成为主导的变体，”罗格斯·欧内斯特·马里斯（Rutgers Ernest Mario）药学院的药物化学系副教授Jun Wang说。“如果发生这种情况，我们将回到我们开始的地方，没有治疗这种疾病。”

王说，这一发现虽然令人担忧，但并不奇怪，他指出病毒倾向于迅速突变，以进化对仅与一种蛋白质结合的单一疗法治疗的免疫。组合处理与多种与病毒上多种靶蛋白结合的药物倾向于保持疗效更长的时间，因为该病毒必须在多个地方同时突变才能发展出抗性。

王说：“显然，研究人员正在努力寻找更多的抗病毒药物，这些药物可以添加到Paxlovid中，以进行更有效和耐用的治疗。”“理想情况下，我们应该很少使用Paxlovid，从现在到发现此类疗法，以便它仍然是我们将来用来治疗该病毒的任何未来药物鸡尾酒的有用部分。”