成神经管细胞瘤的原发性纤毛:机制提供治疗机会
圣犹大儿童研究医院(St. Jude Children's Research Hospital)的科学家已经发现,细胞表面的一种被称为原发性纤毛的附肢是如何导致某些类型的成神经管细胞瘤的。这项研究对药物开发具有启示意义。这项研究发表在今天的基因与发展.
成神经管细胞瘤是儿童脑部最常见的恶性肿瘤肿瘤.有四个子组成神经管细胞瘤: SHH, WNT,组3,组4。SHH和WNT肿瘤是由其同名信号通路的突变驱动的,但在约17%的3组成神经管细胞瘤中,除了MYC扩增外,3组和4组没有常见的驱动突变。每组有不同的分子、病理和临床特征。
的初级纤毛是细胞表面突出的信号传导附属物。它帮助控制细胞的功能和行为。存在或不存在初级纤毛是不同疾病包括癌症的显著特征。在大多数肿瘤中,这种附属物如何促进癌症的发展和生长还有待研究。
“初级纤毛是100多年前就被发现的结构,但我们仍在逐渐认识到它们在其中发挥的作用人类健康通讯作者Young-Goo Han博士说,他来自圣犹大发展神经生物学系。
初级纤毛存在与否仍有影响
研究人员评估了100多例人成神经管细胞瘤,发现原发性纤毛在SHH和WNT组中大量存在,但在3组和4组中罕见。
Han在之前的研究中确立了原发性纤毛在SHH成神经管细胞瘤中的作用。关于纤毛在其他类群中的作用,我们知之甚少。通过WNT和3组成神经管细胞瘤的小鼠模型,科学家发现原发性纤毛可以促进或抑制癌症,这取决于它们潜在的作用机制。
“我们发现在WNT肿瘤中有初级纤毛,这些纤毛有助于肿瘤的发展,”韩说。“在第3组肿瘤中,初级纤毛缺失,这些纤毛作为肿瘤抑制剂,所以它们的缺失是导致癌症的原因。”
机制为新的治疗方法提供了基础
在WNT成神经管母细胞瘤中,初级纤毛促进编码β-catenin的mRNA的翻译,β-catenin是参与WNT通路信号转导的蛋白质复合体的一部分。Han和他的团队的研究结果表明,一种靶向调控β-catenin翻译的RNA结合蛋白的分子应该被用于治疗WNT成神经管细胞瘤。
在第3组成神经管细胞瘤中,缺乏初级纤毛扰乱了细胞周期控制,并通过异常激活CDK1使基因组不稳定。圣犹大研究人员此前的研究支持了与细胞周期相关的靶向因子可能治疗成神经管细胞瘤的观点。
这类针对群体的治疗方法是有用的,因为目前的成神经管细胞瘤患者通常接受相同的治疗(手术、化疗和放疗)。研究结果还表明,转译和细胞周期是其他涉及原发性纤毛(纤毛病)的疾病值得研究的机制。
“这些发现不仅对癌症有影响,对其他纤毛虫病也可能有翻译或细胞周期.这些最新的结果值得对这些影响人们从大脑到脚趾的非常多样的人类疾病进行研究,”韩说。
进一步探索