通过重大发现改善癌症患者的预后
![AURKB is ubiquitinated in different cancers and forms a complex with TβRI in prostate cancer. (a) In situ PLA was performed on TMAs to investigate the co-localization of AURKB and K63-linked ubiquitin (brown dots). The numbers of normal prostates, kidneys, and lungs were 22, 24, and 23, respectively. The numbers of prostate cancers, ccRCC, and lung adenocarcinoma were 41, 38, and 32, respectively. Quantification shows mean±SEM [Student's t-test, **p eBioMedicine (2022). DOI: 10.1016/j.ebiom.2022.104155 通过重大发现改善癌症患者的预后](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/prognosis-of-cancer-pa-1.jpg)
前列腺癌是瑞典男性最常见的癌症。Umeå大学的研究人员现在发现了一种更快更简单的方法来确定谁患有恶性癌症,谁没有。
“这可能会对治疗时的精准医疗产生重大影响前列腺癌,以及更多癌症Umeå大学的病理学教授Maréne Landström说。
每年有超过1万名男性被诊断患有前列腺癌瑞典的癌症患者。其中2300人无法挽救,而其他许多人可以治愈,或者实际上患有良性肿瘤。医疗服务部门正在努力平衡两者之间的关系,一方面是尽可能早地发现更多的癌症以开始治疗,另一方面是在肿瘤无害时避免诊断,因为这会引起不必要的焦虑,并对生活质量产生负面影响。
因此,研究机构开展了紧张的工作,以改进区分需要治疗的癌症和不应该被治疗、甚至最好不应该被发现的癌症的方法。医学生物科学系Maréne Landström教授的研究小组正忙着研究这个问题。在这个项目中,他们还与乌普萨拉大学的一个研究小组合作。Umeå的研究人员现在在转化生长因子β (TGF-β)信号通路中的特定蛋白质中发现了一种新功能,这是影响如何的重要途径癌症细胞成长和传播。这可能会对癌症的治疗产生影响,因为这一发现使得在疾病过程中更容易和更早地识别出有发展成侵袭性和危及生命的前列腺癌风险的男性成为可能。这一发现已发表在eBioMedicine.
“我们发现了TGF-β I型受体(TbRI)一种以前未知的新功能,它是癌症中的一种重要信号蛋白细胞.以前的研究表明TGF-β信号在几种癌症的发展中很重要,”Umeå大学医学生物科学系病理学教授Maréne Landström说。“但有了这项新发现,我们可以让那些预后良好的前列腺癌患者放心,而那些高危前列腺癌患者可以更快地得到治疗。我们的发现和研究成果对一大批前列腺癌患者意义重大,我们有理由相信,更多的患者群体将从中受益。”
宋洁,该论文第一作者eBioMedicine他说:“我们的发现是TGF-β信号转导领域癌症研究的一个突破。我们发现AURKB是一种通常在癌细胞中过表达的激酶,在前列腺癌细胞和成神经细胞瘤细胞的细胞分裂过程中与TβRI相互作用,成神经细胞瘤是儿童常见的一种癌症。我们还证明了traf6 -一种导致所谓的k63链接多泛素化的酶-在两个AURKB上泛素化氨基酸从而在癌细胞增殖时促进AURKB的激酶活性。通过原位PLA技术,我们发现k63连接的AURKB多泛素化存在于肺腺癌、前列腺癌和透明细胞肾细胞癌患者组织切片中。此外,AURKB-TβRI复合物与前列腺癌的恶性相关。我们的研究结果表明,AURKB-TβRI复合物可能是早期发现晚期前列腺癌的有用生物标志物,这可能对开发治疗前列腺癌的精准药物具有巨大的临床益处。”
研究人员已经通过药物开发公司MetaCurUm Biotech AB申请了专利,并为研究小组招募了其他成员。
Maréne Landström说:“我们希望这些新闻能真正传播到医疗服务部门,因为我们认为它对癌症患者和一般的医疗服务都有很大的用处。”“我们将向Vinnova等创新机构申请资金,以开发一种方法医疗服务可以使用。我们估计,根据我们的发现开发一种测试将需要两到三年的时间。
“我们现在正在研究这些蛋白质如何影响彼此活性的分子机制。我们与Umeå大学化学系的Magnus Wolf-Watz教授合作开展了一项研究项目,并与医疗服务部门的临床合作伙伴一起对患者的临床样本进行了研究。”