科学家发现线索停止拉沙病毒感染

拉沙热是一种病毒性疾病,在西非太常见。虽然可以在严重病例死亡率为15%,至多90%的孕妇,并导致耳聋的四分之一的幸存者,没有疫苗或抗病毒预防拉沙病毒。为了拯救生命,科学家们拉霍亚免疫学(LJI)和斯克里普斯研究所正在努力理解如何在人类宿主拉沙病毒复制。

在一项新的研究中,发表在美国国家科学院院刊》上,研究人员展示了一个关键的拉沙病毒蛋白质,被称为聚合酶通过利用一个驱动器,感染细胞蛋白质在人类宿主。他们的工作表明未来的疗法可能目标这种交互来治疗病人。

“没有抗病毒药物专门针对拉沙病毒,”解释了研究第一作者论方,联合LJI和斯克里普斯研究的研究生。“这就是为什么重要的是研究人员识别潜在的制药目标感染这种病毒对抗。”

拉沙病毒编码只有四个病毒蛋白。其中之一,聚合酶,将病毒基因组复制和的过程基因表达生产的材料需要传播到新的宿主细胞的病毒。如果一个人能阻止病毒聚合酶,他能阻止感染。

一起研究高级作者LJI总裁兼首席执行官艾丽卡•蓝宝石,博士和斯克里普斯研究Juan De La Torre教授,博士,方使寻找宿主细胞蛋白质,可以作为拉沙聚合酶的犯罪团伙。

寻找拉沙的帮手

方和她的同事们设计的拉沙病毒聚合酶进行酶标记,标签polymerase-interacting宿主蛋白质与一个特殊的化学处理。研究人员随后拿出了宿主蛋白质化学处理和使用技术质谱分析识别这些宿主蛋白质与拉沙病毒聚合酶进行交互。

“这就像定义拉沙病毒聚合酶社交网络,它允许你去合作伙伴后,”De La Torre说。

合作教授亚历山大Bukreyev博士和他的同事们在德克萨斯大学医学分支(UTMB),研究小组进行了一次“功能”屏幕使用活拉沙病毒。开展这项工作,在一个高级别控制实验室,显示哪一个宿主蛋白质为拉沙病毒感染可能是重要的。共有42宿主蛋白质之间相互作用拉沙聚合酶,研究小组专注于一个制药靶点:GSPT1。团队表明GSPT1身体上和功能上与拉沙病毒聚合酶,可以促进拉沙病毒感染。

本研究首次揭示分子之间没有什么拉沙病毒聚合酶和细胞蛋白质。然而,这是第二次时间宿主蛋白GSPT1一直与病毒感染有关。首先是最近的细胞的报道研究表明病毒聚合酶在埃博拉病毒劫持GSPT1 infections-research也由蓝宝石,De La Torre,方。

“如果我们可以找到一种方法来扰乱GSPT1和拉沙聚合酶之间的联系,或者我们可以简单地删除GSPT1蛋白,我们可以停止拉沙病毒感染,”方咬金说。

关注拉沙的新药

令他们吃惊的是,研究小组发现一种药物的候选人,叫做cc - 90009,它可以摧毁GSPT1蛋白质和目前正在研究癌症治疗的临床试验。

是否他们可以重新利用现有GSPT1抑制剂对感染拉沙,科莱特Pietzsch研究助理,从Bukreyev集团从添加cc - 90009 Lassa-infected人类肝细胞内的高级别控制实验室。这个实验表明,cc - 90009治疗显著降低拉沙病毒生长没有明显的细胞毒性。

研究人员说它是可行的,这种小分子药物可以双埃博拉病毒疗法,和他们的细胞的报道数据表明,cc - 90009在之后的时间点可以减少病毒效价的埃博拉病毒感染。

”翻译这一发现的治疗还需要时间,”方咬金说。“我们需要确认cc - 90009可以抑制拉沙和埃博拉病毒在感染动物模型的复制,但我们至少有一个起点。”

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