科学家们发现了一个在大多数癌症类型中被开启的关键基因
麻省理工学院博德研究所、哈佛大学和丹娜-法伯癌症研究所的医生和科学家们发现，一种被称为FOXR2的基因在身体大多数组织中通常是关闭的，但在至少70%的癌症类型和8%的单个肿瘤中被激活。
他们的研究最近发表在癌症研究，可能有助于科学家更好地了解各种癌症是如何发展的。研究团队已经开始与化学家和结构生物学家合作，研究如何以这种基因为目标，进行可能的新治疗。
“事实上，这种基因在大多数组织中通常是关闭的，这意味着我们可能能够以一种不会引起很多副作用的方式靶向它，”资深作者Pratiti Bandopadhayay说，他是Broad的副会员，也是Dana-Farber的儿科神经肿瘤学家。
发现FOXR2
Jessica Tsai, Dana-Farber的儿科肿瘤学家，Bandopadhayay实验室的博士后研究员，这篇论文的第一作者，在分析一种叫做弥漫性中线胶质瘤的儿童脑癌的基因组序列时，她和她的团队惊讶地发现，许多癌症都表现出FOXR2的异常表达。该基因编码一种转录因子，位于X染色体上，通常只在睾丸中表达。
“真的，除了睾丸以外的任何正常组织都不应该有任何FOXR2表达，所以这一发现最初对我们来说很重要，”Tsai说。
为了在其他癌症中寻找该基因的踪迹，Tsai和她的同事们梳理了癌症数据库，分析了人类细胞培养物，并对来自癌症动物模型的肿瘤进行了测序。他们发现一些最常见的儿童和成人癌症，包括骨肉瘤，黑色素瘤和非小细胞肺癌-也显示FOXR2表达，以及来自Dana-Farber肿瘤库的弥漫性中线胶质瘤肿瘤。该团队与德国癌症研究中心的David Jones合作，确认了许多类型的儿童肿瘤会开启FOXR2。
班多帕哈耶说:“捐赠这些肿瘤的家庭确实让我们能够研究FOXR2这样的基因，并描述它们在这些毁灭性脑瘤中的作用。”
功能的线索
科学家们与辛辛那提大学的蒂姆·菲尼克斯(Tim Phoenix)合作，研究了激活和未激活FOXR2的小鼠，发现该基因的表达提高了小鼠的生长速度脑部肿瘤包括弥漫性中线胶质瘤他们还发现，细胞通过一种称为低甲基化的化学修饰来激活该基因甲基来自基因。研究人员发现，当FOXR2活跃时，一组名为ETS的转录因子过度表达，这可能是驱动因素肿瘤形成。
研究小组怀疑FOXR2可能是一个更大的模式的一部分，即正常不活跃的睾丸基因在癌症患者身上被打开。其他研究表明，蛋白质编码基因X染色体上的肿瘤睾丸抗原在肿瘤中异常表达。这些抗原一直是制药商开发新的癌症治疗方法的关键目标。
Bandopadhayay和Tsai说，他们的研究为FOXR2如何工作提供了一些早期线索，但仍有很多东西需要学习。接下来，他们希望打破ETS和FOXR2之间的关系，以更好地理解该基因是如何被激活的。该团队还与Broad和Dana-Farber癌症研究所的其他实验室合作，探索如何开发针对FOXR2的癌症治疗方法。
