科学家对SARS-COV-2如何在早期感染中逃避免疫反应的新启示
加的夫大学(Cardiff University)领导的一项新研究揭示了共同19个病毒如何“干扰”人体的初始免疫反应以避免检测。
在实验室中,科学家展示了SARS-COV-2如何逃避天然杀手(NK)细胞 - 一种白细胞的类型和早期的关键部分免疫反应- 通过关闭这些细胞识别病毒的几种方式。
但是,他们还发现该病毒无法躲避已被抗体激活以识别的NK细胞病毒蛋白在感染的细胞- 遵守他们的发现,发表在期刊上Elife,可能对疫苗设计。
卡迪夫大学医学院的讲师塞里·菲尔丁(Ceri Fielding)博士说:“我们的研究表明,可以改善和加强疫苗,以确保我们更好地装备人体自身的防御能力来攻击病毒。”
对Covid-19的先天或最初的免疫反应是一个至关重要但复杂的过程,该病毒具有广泛的策略,可以避免被发现。在最初的免疫反应中,NK细胞通过在感染细胞表面上通过应力诱导的分子识别病毒靶标。
作为适应性或更强大,更持久的免疫反应的一部分,他们通过利用病毒特异性抗体识别受感染的细胞。该机制被称为抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。
该团队筛选在感染细胞表面表达的蛋白质,以通过防止几种与其受体结合的几个分子(称为配体)的合成来显示病毒逃避NK细胞。进一步的实验表明,病毒蛋白NSP1和NSP14可能是该作用的原因。
然后,他们展示了如何通过ADCC机制与SARS-COV-2感染细胞结合的抗体触发NK细胞,从而标出了细胞的破坏。
在当前的大多数疫苗中,尖峰蛋白被用作关键成分,但本研究表明其他病毒蛋白会诱导免疫反应的不同方面。
卡迪夫大学医学院的病毒学家理查德·斯坦顿(Richard Stanton)说:“我们发现,尽管自然感染可以很好地诱导这些抗体,但疫苗接种却没有 - 这是因为抗体的靶标不在我们目前使用的疫苗中。”
“当我们着眼于下一代冠状病毒疫苗时,我们的工作通过诱导可以攻击和杀死病毒的合适类型的抗体来增强其功效。
“具体而言,诱导能够ADCC的抗体的病毒蛋白天然杀手细胞可以添加到当前配方中。现在需要进一步的研究在体内进行更充分的探索。”
菲尔丁博士补充说:“当前的疫苗效果很好,应该被人们采用,但我们的研究表明了一种增强下一代治疗剂的方法。”