研究人员鉴定了导致重症肌无力合并胸腺肿瘤病理的特定细胞
当一个人的抗体错误地将自己的细胞识别为外来入侵者并攻击它们时,就会发生自身免疫疾病。其中一种疾病是重症肌无力(MG),抗体针对的是神经肌肉相关的蛋白质。MG在胸腺瘤(一种胸腺肿瘤)患者中很常见,但原因尚不清楚。最近,大阪大学的研究人员利用基因技术来研究这两种疾病之间的关系。他们的发现可能会为这种疾病的新疗法铺平道路。
在最近发表在自然通讯该团队描述了他们是如何确定胸腺瘤发生的特异性变化的细胞胸腺——淋巴系统的一部分,来寻找与MG的联系。胸腺内的各种上皮细胞在T细胞成熟的不同步骤中共同工作。T细胞是人体免疫系统的关键战士。其中一个步骤是由髓质胸腺上皮细胞(mTECs)介导的,它有助于防止自我靶向T细胞的产生。之前的研究已经表明免疫细胞在MG-胸腺瘤病例中,与产生抗体有关的蛋白增多,但它们在MG效应中的作用尚不清楚。
“在一个非常基本的层面上,许多疾病最终是由异常的基因表达模式引发的,”主要作者Yoshiaki Yasumizu说。“我们相信,检测mg胸腺瘤样本中某些RNA分子的水平将有助于我们发现特定的基因直接与这种疾病有关。”
使用一种叫做rna测序的方法,研究小组评估了超过100个胸腺瘤样本,并寻找不同的基因表达水平有无MG的病例之间的关系这些实验帮助他们识别出mg -胸腺瘤样本中含量较高的神经肌肉分子。
该研究的高级作者Hideki Mochizuki解释说:“进一步的研究表明,这些神经肌肉分子在mTECs的亚群中表达,这使我们把它们命名为神经肌肉mTECs (nmTECs)。”
nmTECs的分子特征表明,它们能够进行一个称为抗原呈递的过程,即分子被放置在细胞表面诱导免疫反应nmTECs呈现神经肌肉分子,导致产生针对它们的抗体。
Yasumizu说:“我们还观察到异常的滤泡结构和T/B细胞行为,所有这些都有助于产生支持自身免疫结果的微环境。”
通过使用一种叫做免疫组化的技术对某些蛋白质进行染色,研究小组能够确认在mg -胸腺瘤样本中nmTECs的存在和富集。总之,本研究提供了强有力的证据,说明nmTECs通过神经肌肉分子的高表达显著参与MG。这一新知识可能是开发这种疾病合并的新治疗方法的关键。
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