研究人员跟踪对Covid-19疫苗的细胞和抗体反应
![Schematic of vaccination schedule and sample collection. All participants were vaccinated with BNT162b2 on days 0 and 21 and samples were collected early in 2021. A 10 healthy participants underwent serial phlebotomy that was performed pre-vaccination (day −3 to 0), on day 28–30, and on day 105–108. PBMCs were isolated at each time point, and citrated plasma was stored when possible. PBMCs from these participants were utilized for CyTOF and in vitro stimulation studies. Plasma was used both for SARS-CoV-2 ELISAs and vesicular stomatitis virus pseudoneutralization assays. B A single healthy participant underwent serial phlebotomy pre-vaccination and on days 8, 14, 28, and 42. PBMCs and citrated plasma were isolated at each time point and used for transcriptional analysis of SARS-CoV-2-specific B cells. Credit: <i>Nature Communications</i> (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31142-5 研究人员跟踪对Covid-19疫苗的细胞和抗体反应](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/researchers-track-cell.jpg)
在技术巡回赛中,范德比尔特研究人员的合作团队描述了对辉瑞SARS-COV-2 RNA疫苗的抗原特异性免疫反应。
该小组使用了多种单细胞技术,公正的机器学习以及传统的免疫学方法来跟踪细胞和抗体反应在随着时间的时间收集的样本中,从一群健康的参与者中收集。这些发现,发表在自然通讯,可以指导测试以进行疫苗反应和加强时机。
“关于什么是适当的疫苗反应,临床免疫学领域有很多争论:什么实际保护某人免受疾病的侵害?”医学博士的Erin Wilfong说,医学博士学位,也是该论文的三位联合首先作者之一与Kevin Kramer博士和凯尔西·沃斯(Kelsey Voss)博士学位。“我们怎么知道谁的反应很好,谁没有?我们怎么知道人们何时需要助推器?”
当VUMC于2020年12月开始对导致Covid-19的病毒进行疫苗接种SARS-COV-2(SARS-COV-2)时,合作团队处于独特的位置来探索这些问题。
研究人员 - 包括乔纳森·爱尔兰(Jonathan Irish)博士学位的团体,伊维林·乔治耶夫(Ivelin Georgiev),博士,雷切尔·博纳米(Rachel Bonami)博士和杰弗里·拉特梅尔(Jeffrey Rathmell)博士,都是所有的共同兼职作者自然通讯论文 - 一直通过人类免疫学发现计划(HIDI)共同努力,该计划由范德比尔特跨机构计划(TIPS)奖于2019年资助。
范德比尔特免疫生物学中心主任拉特梅尔(Rathmell)表示:“提示将研究人员汇集了不同的技术和专业知识,重点是试图了解人类免疫反应如何工作。”
克莱默(Kramer)是格鲁吉夫(Georgiev)实验室的研究生,他建议该小组在没有患有这种疾病的健康志愿者中研究对SARS-COV-2疫苗的反应。
拉斯梅尔说:“找到一个可以研究人类对新事物的免疫反应的环境,这是一个挑战。”“这是一个机会,我们可以通过一种全新的疫苗(基于RNA的疫苗)第一次看到这是什么。从基础科学的角度来看,“这些疫苗有什么?”那很有趣。”
在获得机构审查委员会批准并将电子邮件发送到教师名单的几个小时内,该团队有志愿者准备在接种疫苗之前捐赠血液样本,此后几次。
爱尔兰人和乔治耶夫(Georgiev细胞针对特定的抗原 - 在这种情况下为SARS-COV-2病毒尖峰蛋白。BONAMI是B细胞生物学家,他开发了单细胞分析管道,以识别哪些在功能上不同的子集或抗原特异性B细胞的“风味”或“风味”随疫苗接种扩展。
该小组使用这些技术与其他单细胞和传统方法一起鉴定并表征了SARS-COV-2指导的B细胞,这些B细胞指导T细胞并产生抗体和可以杀死病毒感染细胞的T细胞,并有助于直接抗体生产。
Rathmell说:“目前,我们测试疫苗是否正在起作用的方式是测量抗体。”“您确实需要产生抗体的B细胞和T细胞才能有效地进行免疫反应,并且我们没有测量任何一个细胞。”
该团队能够制定使用更常见的技术(流动细胞术)来找到对SARS-COV-2疫苗有反应的B和T细胞的策略。
威尔冯说:“我们还有很长的路要走,但这是能够测试某人是否有良好蜂窝反应的第一步。”
研究人员期望这种测量值将是有用的,特别是对于确定高风险个体的疫苗反应以及定义促进剂量是否有益的疫苗反应。
他们报道说,未鉴定出疫苗诱导的细胞群体的参与者之一具有突破性的Covid-19感染。
该小组也很感兴趣疫苗- 他们鉴定出的T细胞具有独特的特征,这些特征与先前描述的T细胞类别不匹配。
拉斯梅尔说:“我认为我们在免疫反应中找到了一个新阶段。”“将来将是一组有趣的细胞。这些细胞是与抗体反应最好的细胞。”
Rathmell指出,该组开发的“细胞分析平台”可以广泛应用于研究细胞免疫反应,例如肾癌正在接受免疫疗法治疗,心脏移植后免疫抑制剂疗法的患者以及狼疮患者。