NMD-inhibiting ASOs的识别和评估他们的特异性。gydF4y2Ba一个gydF4y2BaNMD记者的示意图。显示的数字gydF4y2Ba雌性生殖道gydF4y2Ba外显子NMD的记者。红色星号(*)表示的位置W1282X突变。gydF4y2BabgydF4y2Ba麻生太郎筛查的示意图。19 MOE-PS-modified 15 - m抗议ASOs(黄色和红色酒吧)设计的假定EJC绑定网站外显子24日,25日,26日在1-nt决议。U2OS细胞稳定表达每个NMD记者转染与个别ASOs EJC绑定目标区域gydF4y2Ba雌性生殖道gydF4y2Ba外显子(gydF4y2BacgydF4y2Ba)24日(gydF4y2BadgydF4y2Ba或()25日gydF4y2BaegydF4y2Ba)26日分别。记者mRNA水平衡量放射性rt - pcr,使用引物(红条以上目标外显子)中列出补充表5。gydF4y2BafgydF4y2Ba环己酰亚胺对gydF4y2Ba雌性生殖道gydF4y2Ba在16 hbe-w1282x DLD1-W1282X细胞表达。gydF4y2BaggydF4y2Ba的15 - m抗议麻生太郎鸡尾酒LC15-1gydF4y2Ba雌性生殖道gydF4y2Ba在16 hbe-w1282x细胞表达。gydF4y2BahgydF4y2Ba对比LC15-1或LC18的影响gydF4y2Ba雌性生殖道gydF4y2Ba在16 hbe-w1282x细胞表达。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba环己酰亚胺对gydF4y2Ba雌性生殖道gydF4y2Ba表达DLD1-WT 16 hbe-g551d 16 hbe-f508del细胞。gydF4y2BajgydF4y2Ba
雌性生殖道gydF4y2BaDLD1-WT mRNA水平,16 hbe-g551d, 16 hbe-f508del转染Sc15或LC15-1名义总浓度120海里。gydF4y2BakgydF4y2Ba内源性NMD-sensitive mRNA水平16 hbe-w1282x细胞环己酰亚胺处理,120 nM Sc15或LC15-1。所有的mRNA水平(gydF4y2BafgydF4y2Ba)- (gydF4y2BakgydF4y2Ba)被RT-qPCR测量;gydF4y2Ba雌性生殖道gydF4y2BamRNA水平测量使用正向和反向引物针对22外显子和外显子23日分别。gydF4y2BaRPL32gydF4y2Ba为所有电池板除了作为内部参考gydF4y2BahgydF4y2Ba,在这gydF4y2Ba产生HPRTgydF4y2Ba作为内部参考。元=没有治疗;阿霉素:强力霉素1μg /毫升;麻生太郎Sc15/18 = 15/18-mer争夺;CC15 =麻生太郎鸡尾酒C488 / C507 / C526;LC15-1 =麻生太郎鸡尾酒C478 / C495 / C515;LC18 = 18-mer麻生太郎鸡尾酒C24/25/26;CHX = 1小时孵化100μg /毫升环己酰亚胺。数据被表示为平均值±SD。所有数据点代表独立的生物复制。gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 1)。gydF4y2BafgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BakgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3治疗,除了gydF4y2BangydF4y2Ba= 2在LC18-mer 120海里gydF4y2BahgydF4y2Ba)。对所有统计测试,n。gydF4y2BaPgydF4y2Ba> 0.05,*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001。gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba(LC15-1 vs LC18),gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2BakgydF4y2Ba双尾学生的gydF4y2BatgydF4y2Ba以及。gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba单向方差分析与Dunnett测试后,而Sc15。gydF4y2BajgydF4y2Ba单向方差分析。信贷:gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 30668 - ygydF4y2Ba
或ASOs,反义寡核苷酸分子可以用来控制细胞中的蛋白质含量。冷泉港实验室艾德里安教授报告杠杆麻生太郎技术开发美国fda批准的首个治疗称为Spinraza脊髓性肌萎缩症。药物已经帮助超过11000病人制造更多的蛋白质,某些神经元的脊柱需要。gydF4y2Ba
从那时起,报告中一直在寻找更多的方法ASOs可以帮助治疗其他疾病。他把注意力集中在gydF4y2Ba囊性纤维化gydF4y2Ba(CF),病人不做足够的CFTR蛋白检测。他的团队发现了如何使用一个不完美但仍ASOs赚更多的雌性生殖道的功能版本。发现新的治疗方法奠定了基础,可能有助于减少CF症状,提高患者的生活质量。gydF4y2Ba
CFTR完美检测蛋白是基因突变的结果。它会导致细胞接受错误的命令制造蛋白质。错误的指令被淘汰和蛋白质不是,因为在一般情况下,不完美的蛋白质可能是破坏性的。报告的ASOs诱骗细胞后错误的指令,让不完美的雌性生殖道的蛋白质。他的团队发现,在这种情况下CF,拥有一个不完美的版本的蛋白质比根本没有。他们的方法改善肺的功能gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba,表明麻生太郎策略可以改善症状CF患者这种突变。gydF4y2Ba
发表在gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba,研究小组的发现聚光灯ASOs可以用于治疗疾病的新方法。这项研究是由年轻的金金,一位前M.D.-Ph.D。学生报告实验室。报告希望继续扩大麻生太郎技术治疗的潜力。他认为在未来ASOs可能日益成为一种调整治疗特定个人的独特的基因突变。“如果这种类型的gydF4y2Ba药物gydF4y2BaASOs批准”,报告中说:“我不会感到惊讶,如果在不远的将来ASOs成为常规方法,使个性化的药物。”gydF4y2Ba
更多信息:gydF4y2Ba年轻的金金et al, Gene-specific nonsense-mediated mRNA衰变针对囊性纤维化药物治疗gydF4y2Ba
自然通讯gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2Ba
DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 30668 - ygydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba囊胞性纤维症:一种新的治疗方法(2022年7月14日)检索2022年8月10日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-07-treatment-approach-cystic-fibrosis.htmlgydF4y2Ba
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