研究揭示了耐药癫痫的促炎相互作用

癫痫是一种常见的疾病，它会导致患者频繁癫痫发作，这是一种大脑电流活动的爆发，暂时损害其功能。这些癫痫发作的表现不同，可能与无法控制的抽搐或颤抖、意识丧失或发呆、变得僵硬、不寻常的身体感觉和崩溃有关。

今天，癫痫有几种治疗方法，包括抗癫痫药(即抗惊厥药)、对导致癫痫发作的大脑部分进行外科手术、采用生酮饮食和在体内引入电子设备(即迷走神经刺激器)以控制癫痫发作。药物治疗是医生开处方最多的，因为它们通常有效地减少或完全抑制癫痫发作。

然而，一些患者对抗癫痫药物表现出耐药性，这可能导致癫痫持续发作，有时会造成严重的发育后果。更好地理解癫痫是如何发展和持续一段时间的，可以帮助设计有效和非侵入性的现有替代方案癫痫药物这可能会防止耐药癫痫患者不得不接受手术治疗。

有趣的是，一些针对耐药癫痫儿童的研究发现，皮质类固醇治疗可以降低癫痫发作的频率和强度。虽然这其中的原因还不清楚，但许多人认为这可能是由于炎症和疾病发展之间的联系。

新加坡SingHeath/Duke-NUS学术医疗中心、Duke-NUS医学院和新加坡其他医学研究所的研究人员最近开展了一项研究，研究促炎机制在抗惊厥药物无法治疗的儿童癫痫中的作用。他们的研究结果发表在自然神经科学，提供了有价值的见解，可以指导替代和更有效的治疗方法的开发。

“我们的目的是解决不适当的促炎机制有助于难治性癫痫(抗癫痫药物无反应)的发病机制的假设人类患者帕瓦尼什·库马尔和他的同事在论文中写道。“我们通过测序(CITE-seq)使用转录组和表位的单细胞细胞索引来揭示手术切除的癫痫病变组织的免疫转录组。”

利用基于单细胞转录组学的遗传方法，库马尔和他的同事检查了耐药癫痫儿童脑组织病变的细胞组成，以及这些区域不同细胞之间的相互作用。这导致了cns驻留小胶质细胞的检测，表现出强烈的促炎反应和外周促炎细胞，如T辅助细胞(T_H) 17个细胞和单核细胞。

他们的分析还揭示了一种基因表达的改变平滑肌细胞而且内皮细胞参与白血球运输的细胞，血细胞帮助抵抗感染和疾病。为了更深入地研究与耐药儿童癫痫相关的细胞-细胞相互作用，研究人员使用了一种称为物理相互作用细胞测序(PIC-seq)的技术。

这项技术包括在单细胞RNA测序过程中对被包裹在液滴中的细胞对进行分析，也被称为“双胞体”。使用这种方法，他们能够精确定位含有小胶质细胞和T细胞的双核苷酸簇，其中与炎症和细胞毒性相关的基因相互上调。

由于这些小胶质细胞-t细胞对构成了他们检测到的超过三分之二的双偶，他们的发现表明这些类型的细胞在耐药癫痫患者的大脑中经常相互作用。为了验证他们的结果，研究人员还使用了一种被称为免疫荧光染色的技术，这种技术可以用来绘制与人体免疫系统有关的细胞的激活和相互作用。

库马尔和他的同事在论文中写道:“我们的方法发现了一种促炎微环境，包括小胶质细胞的广泛激活和其他促炎免疫细胞的浸润。”“这些发现得到了配体-受体(LR)相互作用组分析的支持，它展示了小胶质细胞和T细胞之间的潜在浸润机制和直接物理相互作用的证据。”

总的来说，该研究小组收集的数据描绘了从耐药癫痫儿童收集的癫痫组织中免疫微环境的详细图像。在未来，他们的结果可能会为发展替代疗法铺平道路癫痫旨在减少炎症从而减少免疫细胞的相互作用。

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