骑车增加患糖尿病的风险
![Mouse models of lean, obese, weight loss (WL), and weight cycling (WC). a Schematic of dietary approaches to generate WL and WC mice using 10% low fat diet (LFD) and 60% high fat diet (HFD). b Body mass over time measured weekly with diet switch indicated by dashed lines. c Food intake over time measured weekly. d Cumulative food intake measured throughout the duration of the studies with slope (m) for each 9-week segment indicated. e Lean and fat mass measured by nuclear magnetic resonance. f Blood glucose during an intraperitoneal glucose tolerance test (ipGTT) dosed at 1.5 g dextrose/kg lean mass one week prior to the end of the study and area under the curve (AUC) for ipGTT. g Tissue mass for epididymal adipose tissue (eAT), subcutaneous adipose tissue (sAT), and liver and h tissue mass as percentage of body mass at sacrifice. i Representative imaging of Perilipin-1 (Plin1) and 4′,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) immunofluorescence for lipid droplet size. (j) Distribution of lipid droplet size. For diet groups, gray = lean, blue = obese, green = WL, orange = WC. Pairwise two-tailed Student’s t-tests with Bonferroni correction for multiple comparisons were used to compare groups for body composition, tissue mass, and ipGTT AUC and two-way ANOVA was used to compare groups for ipGTT; significant p values shown or ***p<sub>adj</sub> < 0.001. Data is plotted as mean ± SEM. Sample size (mouse per group; n) is indicated in corresponding figure legends or by white text at the bottom of each histogram. Figure 1a was created with Biorender.com. Credit: <i>Nature Communications</i> (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-30646-4 骑车增加患糖尿病的风险](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/weight-cycling-increas.jpg)
Alyssa Hasty是Cornelius Vanderbilt分子生理学和生物物理学教授,专门研究免疫代谢,特别是免疫系统在肥胖和代谢性疾病中的作用。她的实验室最近的工作探索了在肥胖、减肥和体重循环过程中脂肪中的免疫细胞群的变化。这项研究由刚毕业的博士马修·科塔姆领导,博士后希瑟·卡斯林协助自然通讯在五月。
我们与Caslin坐下来进一步了解这个项目。
你的研究解决了什么问题?
减肥是很难维持的,很多人会恢复失去的体重重量在几年之内。不幸的是,体重循环——减肥再反弹的过程——比肥胖本身更容易引发糖尿病。我们知道脂肪免疫细胞促进肥胖相关疾病的风险,但对脂肪免疫细胞在体重循环中的作用了解较少。
你的研究方法有什么独特之处?
我们使用了单细胞测序,它提供了关于细胞差异的高分辨率信息,并在特定微环境下更好地理解单个细胞的功能。我们通过给每个生物复制提供自己的条形码(用具有独特DNA短段序列的抗体标记每个复制),并用具有独特DNA序列的其他抗体标记每个复制内的不同细胞类型,从而分析生物复制。
此外,Matt创建了一个名为MAIseq的开放访问交互式网站,它代表小鼠脂肪免疫测序,以促进发现和扩大科学界的数据可访问性。
你的发现是什么?非专业读者如何理解它们的意义?
我们用老鼠减肥并了解负重骑行是如何加重糖尿病风险的。我们发现,虽然减肥效果有所改善血糖脂肪中的免疫细胞保持炎性,就像在肥胖中一样,不会恢复到苗条的状态,从而降低了患糖尿病的风险。我们相信,脂肪免疫细胞可能会“记住”肥胖,并导致体重反弹后糖尿病风险增加。
从短期和长期来看,你希望研究结果能达到什么目的?
我们的小鼠模型模拟了人类数据,体重循环增加糖尿病风险与稳定体重肥胖相比。在短期内,我们希望能找出导致负重循环动物风险增加的特定细胞群。我们希望,从长远来看,这将转化为人类研究,提供一种机制,以识别和治疗那些经历肥胖和体重循环的个人。
这项研究的好处是什么?
如果我们能从药理学上靶向脂肪免疫细胞,我们就有可能降低体重反弹后患糖尿病的风险。此外,根据这项研究创建的开放访问网站为其他研究该领域的研究者提供了资源。
这项研究下一步会带你去哪里?你个人将做什么,或者其他研究人员将如何在这项工作的基础上发展?
我们目前正在努力了解体重循环如何影响T细胞、巨噬细胞和肥大细胞-脂肪组织中不同类型的免疫细胞,以及这些细胞如何促进体重循环相关的糖尿病发展。此外,我们正在努力了解重量是如何骑自行车影响胰岛素信号传导和分泌。
论文“多重组学揭示持续性肥胖-相关免疫细胞表型脂肪组织在小鼠体重减轻和反弹的过程中"发表在自然通讯2022年5月。
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