研究人员发现了成神经细胞瘤的致命弱点

研究人员发现了成神经细胞瘤的致命弱点
图像显示放大的成神经细胞瘤细胞。资料来源:贝勒医学院

成神经细胞瘤是一种由肾上腺神经细胞发展而来的儿童癌症,占儿童癌症死亡人数的15%。几乎一半患有高危成神经细胞瘤的儿童携带额外的MYCN基因拷贝(MYCN扩增),该基因是成神经细胞瘤的主要驱动因素及其对治疗的耐药性。

“通过直接靶向MYCN治疗成神经细胞瘤一直具有挑战性,”Eveline Barbieri博士说,她是最近发表在该杂志上的一项关于成神经细胞瘤的研究的通讯作者自然通讯贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的儿科血液学和肿瘤学助理教bob电竞授。“在这项研究中,我们研究了提高MYCN扩增成神经细胞瘤儿童存活率的新策略,通过研究我们可以利用的代谢漏洞来推翻这些肿瘤对治疗的耐药性。”

Barbieri和她的同事使用无偏倚的代谢组学分析比较mycn扩增成神经细胞瘤和非mycn扩增成神经细胞瘤的代谢谱。他们的创新方法的结果表明,在这两个肿瘤组中,肿瘤细胞对肿瘤生长的特定营养物质的利用存在重要差异。

“我们发现MYCN扩增可以重新连接肿瘤以促进使用和生物合成的方式一种脂质细胞可以作为能量来源,”Barbieri说。“拥有额外MYCN副本的细胞高度依赖脂肪酸来生存。我们在MYCN扩增细胞株和MYCN扩增患者肿瘤样本中都证实了这一点。”

Barbieri和她的同事们假设MYCN改变了脂质代谢的路线,这样脂肪酸就很容易被吸收,从而促进肿瘤细胞生长。

研究机制

Barbieri说:“当我们研究是什么促使MYCN扩增的成神经细胞瘤依赖脂肪酸生长时,我们发现MYCN直接上调或增强脂肪酸转运蛋白2 (FATP2)的产生,这是一种介导细胞摄取脂肪酸的分子。”“然后我们问,如果我们干扰mycn扩增成神经细胞瘤中的FATP2功能会发生什么?”

当研究人员通过敲除基因或用小分子抑制剂阻断FATP2活性来中和FATP2活性时,他们减少了mycn扩增肿瘤的生长。

Barbieri说:“我们观察到,当我们阻止脂肪酸进入癌细胞时,肿瘤细胞的生长就会减少。”“有趣的是,在没有mycn扩增的情况下,抑制或阻断FATP2对正常细胞或肿瘤没有影响。这似乎是mycn扩增肿瘤的选择性代谢易感性。它们独特地使用这种转运蛋白以脂肪酸为食来生长。”

还有其他mycn扩增的儿童和成人肿瘤。

“这种方法可能适用于许多人利用MYC进行肿瘤发生(约占癌症总数的50%),并为癌症进展中能量代谢的调节提供了新的见解,”Barbieri说。

这些发现表明,干预FATP2活性的治疗干预可能选择性地阻断mycn扩增肿瘤中的脂肪酸摄取,停止或减少脂肪酸摄取使他们对常规化疗更加敏感。

“在这种方法应用于Barbieri说。“但这项研究表明,干预肿瘤对脂肪酸的营养依赖的策略是一种有前途的治疗策略,值得进一步研究。”


进一步探索

将分子时钟拨回可以阻止成神经细胞瘤的生长

更多信息:Ling Tao等,mycn驱动的脂肪酸摄取是成神经细胞瘤的代谢易感性,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 31331 - 2
期刊信息: 自然通讯

所提供的贝勒医学院
引用:研究人员发现成神经细胞瘤中的阿喀琉斯之踵(2022,8月17日),检索自2022年10月2日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-08-achilles-heel-neuroblastoma.html
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