我们自认为对阿尔茨海默症的了解都是错的吗?

阿尔茨海默氏症
图片来源:Pixabay/CC0 Public Domain

如果你在过去的几个月里关注了关于阿尔茨海默病研究的新闻,你可能会发现自己在想还有什么地方出了问题。

首先,一种名为Aduhelm的备受期待的新药获得了美国食品和药物管理局的批准,但它对患者的实际效果非常小,以至于保险不会为大多数患者报销。

然后,其他几个在开发中或者在临床试验中表现不佳。

然后,丑闻爆发了:新的证据浮出水面科学研究人员在16年前发表的一篇论文中伪造了图片,而其他研究人员在做自己的工作时都信任并依赖这篇论文。

这些发展之间又有什么关系呢?

它们都与β -淀粉样蛋白分子有关,β -淀粉样蛋白是一种形成斑块的污泥,会黏在脑细胞外部。几十年的研究一直关注这种分子,认为它是导致这种疾病的重要因素,也是逆转这种疾病的潜在治疗方法。

但事实上,密歇根阿尔茨海默病中心和其他地方的科学家们已经花了数年时间在淀粉样蛋白之外寻找痴呆症的根源,以及预防或治疗痴呆症的方法。

“淀粉样蛋白确实在大脑和痴呆症中起着作用,但阿尔茨海默病是复杂的,它比一个分子要复杂得多,”医学博士亨利·保尔森说,他领导着该中心,并在密歇根医学院致力于自己的实验室研究,他的临床护理也致力于痴呆症和其他疾病几十年了。

丑闻的中心论文与一种特殊形式的淀粉样蛋白AB*56有关,它被认为是一种重要的“有毒寡聚物”,促进斑块形成。

但保尔森说,他和他的许多同事多年来都没有太关注这个问题,因为研究人员并没有像最初的研究人员所说的那样成功地取得同样的结果。

他说:“我更担心的是,这条新闻可能会对公众对科学的看法产生影响,而不是对我们在对抗这种疾病方面取得进展的能力产生影响。”拖延这么长时间才发现所谓的造假行为并不理想,这也表明了科学家们大声说出并发表结果的重要性,即使他们的实验无法证明另一个团队的说法。”

这种“负面结果”的发表并不总是受到鼓励,因为科学家们有更多的理由把这些结果束之高远,花时间写一些确实有效的论文。

但是,如果没有人知道重现一项科学发现的努力失败了,那么其他科学家可能会在死胡同里打转。

保尔森指出,为了制造不同形式的β -淀粉样蛋白,研究被切割或切割的蛋白质,以及这个过程的后果,仍然很重要。

但他对去年获得批准的备受关注的药物Aduhelm的失败并不感到惊讶,即使在测试患者身上也没有产生相当大的效果。

这种药物在密歇根医学院的诊所或医院都买不到,医疗保险只会为参加临床试验的人支付高昂的费用。他补充说,制药公司正在研发的其他专注于β -淀粉样蛋白的药物在获得批准之前应该仔细审查。

“我们认为,需要更多地关注各种痴呆症背后的其他因素和蛋白质,从环境因素到大脑到特定的分子,如tau,这是阿尔茨海默病的另一个标志性蛋白质,”他解释说。“在我看来,Aduhelm的故事强调了继续寻找阿尔茨海默病和相关痴呆症的其他治疗靶点的重要性。”

他说,针对淀粉样蛋白进行治疗可能就像试图给一匹已经离开马厩的马套上马鞍一样——在斑块开始形成之前,疾病过程中已经发生了太多事情,无法对治疗产生影响。

在这一过程中逆流而上,通过研究处于记忆丧失早期阶段的人,更多地使用现代工具来理解这一过程,可能会被证明是更重要的。

这就是为什么密歇根阿尔茨海默病中心一直在寻找人们参加从脑部扫描到调查等各种研究。任何想要参与的人都可以通过初步询问来开始这个过程。

保尔森解释说,阿尔茨海默氏症和其他形式的痴呆症都是复杂的疾病,很可能是由于大脑中很多东西随着时间的推移出现了问题,而不是一个坏分子造成的。因此,最终我们可能需要同时对患者进行多种治疗,针对他们疾病的几个方面——就像癌症或艾滋病毒阳性患者今天接受的治疗一样。

但与此同时,研究已经显示了另一个重要的上游效应,许多人可能没有意识到,保尔森说。

有很多证据表明中年和想要降低患痴呆症风险或减缓发病速度的人,应该注重健康的习惯,如睡眠、营养、锻炼、社交活动以及控制血压和胆固醇。终身教育和学习的作用——无论是非正式的还是正式的——也很清楚

神经学教授保尔森说:“如果你已经70岁了,我不能告诉你回到过去,吃得更健康,或者多上学几年,但我可以告诉你,尽可能多睡个好觉,并与其他人进行社交。”

如今,对于数百万正在与亲人的痴呆症做斗争的家庭来说,新的治疗方法的希望似乎就像地平线上的一盏微弱的灯,随着他们所爱的人病情的加重,这盏灯正在逐渐消失。

这就是为什么通过可能影响公共政策和保险覆盖范围的研究,专注于支持护理人员并了解他们的需求也很重要——这是该中心项目和研究的另一个重点。

研究需要时间,而今天的患者可能没有那么多时间。但有了愿意自愿参与研究(包括新药测试)的患者和家属的帮助,它可以尽快采取行动,并有适当的保障措施,以确保安全、诚实地进行。


进一步探索

实验性药物逆转阿尔茨海默氏症小鼠模型的突触损失

更多信息:查尔斯·皮勒,污渍在赛场上?,科学(2022)。DOI: 10.1126 / science.add9993
期刊信息: 科学

所提供的密歇根大学
引用:我们自认为对阿尔茨海默症的了解都是错的吗?(2022, 8月1日)检索自2022年8月2日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-08-alzheimer-wrong.html
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