广泛多样的基因组揭示了肺癌的新敏感性遗传变异
由贝勒医学院的一支小组领导的研究确定了肺癌的新遗传危险因素。整个种群中最大的人群中最大的跨诊所基因组协会研究揭示了来自已知风险基因的五个新敏感性基因和10个新的变体关联，并在不同人群中进一步验证了另外24个关联。研究结果发表在期刊上自然遗传学。
“肺癌风险影响所有人群。欧洲血统人群中的危险因素已经得到广泛研究，但是在识别遗传危险因素方面的进展较小，这也影响了也影响非洲和亚洲血统的人群。”这项研究，临床与转化医学研究所主任，医学教授和贝勒临时科学与人口科学主任。“通过研究不同的人群，我们可以更好地理解人群之间有所不同的风险因素以及在人群中共享的风险因素如何以不同的方式影响不同的人。”
该团队分析了超过61,000的数据肺癌患者和近100万个研究对照。稀有变化的关联往往针对人群。甚至一些众所周知的风险因素发现影响吸烟行为的CHRNA5和CYP2A6基因显示出人口特异性。分析表明，候选基因经常是涉及生物途径的一部分免疫反应和细胞应力反应。研究中发现的一个显着的敏感性基因候选者是IRF4，它已知会引起黑色素瘤，并在这里首次涉及肺癌风险。
“将来，我们的研究结果可能有助于确定患肺癌风险最高的人，”该研究的联合首先兼医学助理教授Jinyoung Byun博士说，流行病学和人口科学在贝勒。“我们想更好地了解如何遗传信息可以帮助人们改变其行为，以减少肺癌的风险。”
研究人员还对肺成纤维细胞的易感基因进行了功能测定，发现包括IRF4在内的许多基因上调时会促进DNA损伤。这种机制可能对未来的肺癌治疗研究很重要。
“促进DNA损伤的基因可能是PARP抑制剂疗法的良好目标候选者，这可以防止癌细胞研究时，该研究的联合第一作者和博士后助理，研究时期的研究所K99/R00学者Jun Xia博士说：“从修复某些类型的DNA损伤，”这些基因也可能是这些基因。重要的是研究对免疫疗法的反应，该免疫疗法倾向于在突变负担高的肿瘤中起作用。”
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