小说T细胞双特异性抗体显示了胶质母细胞瘤的临床前模型中强力的抗肿瘤活性

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种最积极,快速增长的肿瘤类型,和大脑的最常见的癌症,大约15个月的中位总存活数。尽管最近治疗方法的进步,“绿带运动”仍然很大程度上是无法治愈的。

“考虑到低迷的胶质母细胞瘤的预后,改善这些患者的结果代表了一个关键,未满足临床需要。虽然免疫疗法已经加强了在更有效的治疗肿瘤类型包括黑色素瘤和肺癌,这个承诺还没有扩展到non-inflamed,‘冷’胶质母细胞瘤等肿瘤,”主任说琼Seoane VHIO临床和转化研究计划,以及相应的本研究的作者,除了Pablo Umana,罗氏创新中心苏黎世(RICZ),罗氏药物研究与早期开发(pRED),瑞士。

近年来,双特异性抗体在癌症免疫疗法获得了动量在临床前和临床调查和几个后来被批准用于治疗各种恶性肿瘤包括急性淋巴细胞白血病。这些代理还没有演示效果在打击包括其他形式的癌症实体肿瘤。在发展中T细胞的主要挑战是缺乏双特异性抗体肿瘤特殊抗原,可以专门的目标肿瘤细胞而健康细胞安然无恙。在“绿带运动”的情况下,固有的低水平的CD8 T细胞浸润代表一个额外的阻碍因素。

当前的研究结果,发表在分子癌症治疗这两个主要障碍,可能最终克服,因此延长这类患者免疫疗法的潜力。

EGFR变异三世作为免疫治疗的目标

表皮生长因子受体的肿瘤特异性表达变异III (EGFRvIII),最常见的表皮生长因子受体突变发生在25 - 30%的高级神经胶质瘤特别是“绿带运动”,代表了一种neoantigen专门表达的肿瘤细胞,可以打开一个新的发展的大道EGFRvIII-targeting T细胞双特异性抗体。

“既然EGFRvIII只是表示肿瘤细胞表面和健康组织,这部小说的目标可以在越来越多的一个重要组成部分免疫反应。的可能性将骨子里的T细胞,并摧毁肿瘤细胞可以在提高翻译胶质母细胞瘤患者的治疗结果,”琼Seoane补充道,一个ICREA研究教授、首席研究员VHIO的基因表达和癌症。

一个双管齐下的方法

在现在的研究中,研究人员设计开发小说EGFRvIII-T细胞双特异性抗体(EGFRvIII-TCB)。具体来说,EGFRvIII-TCB新兵CD3-positive T细胞,参与激活细胞毒性T细胞和T辅助细胞附近的EGFRvIII表达肿瘤细胞诱导细胞毒性。

这种抗体有三个武器,其中两个目标这种突变和其他与T细胞融合。这种2:1策略强化刺激T细胞浸润和引发恶性胶质瘤EGFRvIII-expressing激活。

“当不存在突变,抗体不工作。只有那些患者肿瘤表达EGFRvIII将受益于这种免疫治疗。我们新颖的化合物可以延长精密医学胶质母细胞瘤的承诺,为患者提供更安全的治疗方案,避免损坏健康的细胞说:“Rafaella Iurlaro co-first作者的手稿和琼Seoane集团博士后研究员。

把EGFRvIII-TCB临床试验

这双特异性抗体的临床验证,由琼Seoane先锋提供first-in-human临床试验的基本原理来评估这双特异性化合物作为单药治疗新诊断或EGFRvIII-positive复发胶质母细胞瘤。

旨在验证该代理的病人的安全,确定最佳剂量,并获得数据支持其功效在诊所,这个试验目前正在招募病人在五个癌症中心,包括VHIO,玛丽亚Vieito为首,一个核心阶段我研究员VHIO分子治疗癌症的研究单位(UITM) -CaixaResearch Vall d ' hebron大学医学肿瘤学家医院(HUVH)医疗肿瘤学部门由VHIO负责人约瑟Tabernero(校园Vall d ' hebron巴塞罗那医院)。

“驾驶T细胞的可能性成冷胶质母细胞瘤等肿瘤是一个转折点在这种毁灭性疾病的更有效的治疗。根据我们的临床前数据,我们完全有理由感到乐观的早期临床药物开发阶段我们的调查,”Seoane总结道。

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