至关重要的监管机构控制t细胞内稳态可以改善癌症治疗、疫苗

新出版的科学家哈肯萨克市子午线发现和创新中心(CDI)可能更好的关键调节人体免疫系统对抗癌症和未来的生产疫苗。

Hai-Hui实验室“霍华德”雪在CDI发表研究结果的复杂和级联分子相互作用调节t细胞免疫学在8月出版的《华尔街日报》自然免疫学。

“这是我们的第二个自然免疫学从今年的CDI。最初的观察是八年前,Drs。羌山(第一作者)和Weiqun彭(我们的合作者在乔治华盛顿大学)不断追求机械的见解从那时起,“薛博士说,CDI的一员。

“它试图了解T细胞内稳态调节超出已知的经典途径,“雪补充道。“研究结果表明T细胞可以诱导循环同时保持他们的幼稚状态。这可能会改变我们利用T细胞标题。”

在连续两个雪实验室自然免疫学出版物都集中在一个关键动态t细胞免疫学:Tcf1转录因子及其深远的分子复杂性。

Tcf1至关重要的免疫系统的记忆识别之前它已经面临威胁。

Tcf1转录因子基本上预编程序一个特定类型的内存CD8 + T细胞,T中央记忆(Tcm)细胞,准备快速响应和强劲已知威胁,即。病原体,免疫系统已经见过,据今年早些时候发表的论文在同一杂志。

第一篇指向一种改善这些cells-meaning潜在的记忆改善疫苗和促进免疫反应在将来遇到同样的病原体。

新论文带来结果进一步复杂。科学家发现,Tcf1和Lef1 Tcf1(一种同系物)是至关重要的在招聘CCCTC-binding因素(称为CTCF),良好的体系结构蛋白和多才多艺的转录监管机构关键零部件的CD8 + t细胞的基因组。通过这样做,Tcf1培养关键染色质交互和相关关键基因表达程序的CD8 + t细胞。

雪和他的同事们证明中央的Tcf1是转录因子在动物模型。这样做,它受损的CD8 + T细胞的能力应对两个关键细胞因子白介素驱动细胞周期进程维护一个稳定的池大小和维持免疫能力。

会计全基因组分析的T细胞,科学家们发现明显重叠Tcf1和CD8 +基因组CTCF绑定,从而进一步证明他们的协同多种细胞过程。

最终,他们发现Tcf1和Lef1与CTCF合作,提供持续的监督的基因组结构和赋予的灵活性。在一起,他们将cytokine-derived信号转化为蛋白质合成和DNA复制自我平衡的CD8 + T细胞的扩散。

“普遍重叠Tcf1 CTCF是不寻常的,最重要的是,访问CTCF的CD8 t细胞基因组取决于Tcf1在关键位置,”雪说。“同样重要的生物学方面的:这两个因素控制同一组基因调节稳态扩散。

“这意味着Tcf1和CTCF作为重要目标调节,增强T细胞在他们幼稚的状态,这将产生真正的影响,科学利用T细胞在细胞治疗,”雪说。

“这个工作很有保证,我们很高兴支持的开拓工作雪实验室和其他成t细胞免疫学的新视野,”大卫·佩林说博士,首席科学官和CDI的高级副总裁。

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