发现罕见的遗传突变可能导致新的胆固醇治疗
在一个看似健康的年轻人中，一个无法解释的严重冠状动脉疾病的病例导致俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心和医学院的科学家进行了一种发现，这可能导致一种新的治疗高胆固醇的方法。
俄亥俄州立科学家发现罕见的遗传突变以前从未发现过，这可能会引起严重的早期冠状动脉发作疾病，是美国最常见的心脏病类型。这一发现使人们更好地了解胆固醇的功能以及为9400万美国胆固醇的美国人开发更安全的治疗剂的可能性。
俄亥俄州特拉华州的马库斯·赖特（Marcus Wright）遭受了27岁心脏病发作并继续存在与心脏有关的问题。医生发现自己患有严重的冠状动脉疾病并吃健康的饮食后，医生感到困惑。最终，他被转交给俄亥俄州立大学理查德·罗斯心脏医院的介入心脏病专家Ernest Mazzaferri博士，以及内科临床教授。
“当我大约14年前我遇到马库斯时，他看上去像是俄亥俄州立七叶树的后卫。他非常健康且活跃。他是您曾经认为会有这种疾病的最后一个人，” Mazzaferri，Co- 俄亥俄州立大学心脏和血管中心主任。“他的胆固醇和炎症数量看起来还不错，当时还没有心脏病的家族史，所以为什么像他这样的人会患有这样的晚期疾病，这是没有意义的。”
尽管有最佳的医疗疗法，但赖特继续有症状，需要多个心脏支架，它们是可扩展的金属线圈放置在阻塞的血管中以保持动脉开放。当赖特的母亲和弟弟后来被诊断出患有严重的冠状动脉疾病时，马扎弗里怀疑存在遗传联系。他认为这对俄亥俄州立大学的JB项目将是一个很好的案例，该项目由慈善事业提供资金，并汇集了临床医生和科学家，以破译涉及冠状动脉疾病，心律不齐和心脏失败的高度不寻常病例的根本原因。
“马库斯成为我曾经向我们的遗传科学家介绍的第一个病人，我说：'没有人能弄清楚这个年轻人怎么了。我需要您的帮助来了解他有什么问题。”。
由内科助理教授萨拉·科尼格（Sara Koenig）领导的一组研究人员对赖特的DNA进行了遗传测序，并确定了引起他晚期疾病的独特遗传变异。为了更好地理解这些遗传突变的潜在影响，科尼格扩大了她的研究，确定了他的母亲，父亲和兄弟的相同突变。
Koenig说：“该基因编码HDL的受体，通常称为您的好胆固醇。”“我们假设良好的胆固醇在这些个体中不像普通人群一样正常。”
研究人员确定赖特的遗传变异使他的良好胆固醇无法有效清除他的不良胆固醇（称为LDL），从而导致了他的晚期冠状动脉疾病。他们的发现发表在美国心脏协会的流通研究。
科尼格说：“鉴定了马库斯及其家人中这些特定变体，并知道它们正在导致冠状动脉疾病在新的途径上散发出灯光，我们可以接受胆固醇介导的疗法。”
研究人员检查了788种FDA药物批准了各种疾病，以缩小哪些疾病可能会促进健康的HDL功能。他们现在正在开发不同的诊断测试和一种新的治疗药物，该药物可能为患有高胆固醇的人提供另一种选择。
“遗传学在胆固醇和心血管疾病中起着非常重要的作用。即使您通过锻炼和吃正确的食物做正确的一切，有些人也很容易高胆固醇和冠状动脉疾病，这正是马库斯发生的事情，”科尼格说，“他汀类药物的问题降低了您的胆固醇，是它们没有100％有效。我们已经确定了一些促进良好HDL途径或反向的药物胆固醇运输。现在，我们正在研究动物和人类细胞模型中的这些药物，希望我们能确定它们如何影响途径并发展出更多的靶向疗法。”
多年来，Mazzaferri对Wright的药物进行了更改，现在每年只看到他一次。
“我们要做的事情是为了希望我们能够影响人们的生活，并在几年的时间内将像JB项目这样的小组一起工作，以真正解决这样的问题。我职业生涯中我拥有的最难忘的事情。” Mazzaferri说。
知道是什么造成他的心问题和得知他可能没有将基因突变传递给他的三个孩子，这对赖特来说是一种解脱。
赖特说：“这是一种解脱，因为你就像'好吧，现在有人知道了'，而不仅仅是一个医疗谜团。”“他们说的可能性是我不会继续下去。作为父亲，这是您可能关注的最大的事情。我知道我的父母不想给我，这不应该给我成为我孩子不得不担心的事情之一。”
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