发现抑制肾脏纤维化的进展
韦伯斯特·桑托斯(Webster Santos)决心找到一种方法来阻止肾纤维化,这是由于持续的炎症和对肾脏袭击引起的疾病。这种疾病导致肾脏疾病,本身就是通往肾衰竭的途径,也称为肾衰竭,几乎是某些死亡。
根据医学专家,将近4000万美国人患有所谓的慢性肾脏疾病,非正式地称为CKD。肾功能的丧失(无论是逐渐还是突然)是毁灭性的。废物积聚。心脏疾病。高血压。骨变质。列表只会变得冷漠。
费用不仅在丧生中。专家将美国治疗CKD的费用确定为840亿美元。末期肾脏疾病(ESRD)治疗量增加了360亿美元。这些只是2017年的估计。那是五年前,医疗费用估算的光年。当然,成本只会增加。
弗吉尼亚理工学院的一部分化学系教授桑托斯(Santos)决心阻止这种不断增长的趋势 - 肯定不是全停止,而是可能是新的大坝。在最近发表的新论文中科学翻译医学,桑托斯(Santos)和国际科学家团队推出了新的突破:通过阻止信号分子鞘氨醇1-磷酸的转运蛋白,可以抑制肾脏纤维化的进展。
认为它是无线电信号多年来,在战争和间谍电影中描绘的干扰。或者,如果您是运动迷,那是一个防守阻滞剂,拦截了预期的传球。
“我们发现了一个阻断该转运蛋白的分子,并表明它可以防止肾纤维化的发展鼠标模型,”桑托斯(Santos慢性肾病和其他纤维化疾病。”
桑托斯比喻肾纤维化- 在某些致命的肾脏/肾脏疾病和失败之前,最后一站是最糟糕的天然人类疾病防御。桑托斯说:“将纤维化视为伤口愈合。”“例如,当您剪裁皮肤时,会发生伤口愈合,但是新皮肤与原始皮肤不同。它会有些硬 - 疤痕形式。纤维化本质上是过度施加的。因此,纤维化有不同的阶段。越先进,肾脏在疾病方面越糟。因此,CKD最终导致终阶段肾功能衰竭。”
桑托斯说,当肾脏无法过滤废物和血液中过量的液体时,CKD可能是不可阻挡的状况,但也许可以放慢速度。“理想的抗纤维化疗法将逆转病理,但是即使放慢纤维化进展的更为谦虚和现实的目标也是未实现的。将ESRD的发作延迟几年,也会非常有益人类健康和卫生保健经济学。”桑托斯说。
桑托斯(Santos)和他的弗吉尼亚科技毕业生过去和现在 - 包括最近的校友丹尼尔·福斯特(Daniel Foster)和罗素·弗里茨梅耶(Russell Fritzemeier),他们都在化学领域获得了博士学位,他们一直在追求这一发现已有五十年了。(这篇新论文的工作建立了5月在5月份发表的类似研究药化学杂志)
桑托斯(Santos)也是科学学院药物发现中心和弗吉尼亚理工大学弗拉林生活科学研究所(Fralin Life Sciences Institute)的附属成员桑托斯(Santos)说:“这是一个很长的障碍,因为我们没有蛋白质的晶体结构来帮助我们设计分子。”“通过迭代合成和生物测试的迭代过程,我们确定了有效的抑制剂。可以帮助数百万人患有CKD的药物。”
桑托斯(Santos)还赞扬他的合作者马克·D·奥克萨(Mark D. Okusa)和弗吉尼亚大学(University of Virginia)的凯文·林奇(Kevin Lynch),他们的努力使这些发现揭露。东京大学的田中田中(Shinji Tanaka)率先进行了这项研究。
工作几乎没有结束。就实际患者的实际医疗治疗而言,旅程才刚刚开始。
桑托斯说:“下一步是使小分子抑制剂更像药物,这意味着我们想使它们能够以每天的剂量来口服生物利用,以使它们安全,而且[展示]没有不良的副作用。”。“我们已经在研究这一点,并且已经发现了更好的化合物。我们在第一阶段临床试验中对人类测试是一段漫长的路要走。但是我们处于正确的道路上。”