研究人员在患有PTEN错构瘤综合征的女性中发现了乳腺癌的独特基因组特征

克利夫兰诊所的研究人员发现了与PTEN错构瘤肿瘤综合征(PHTS)相关的乳腺癌的基因组特征，从而将其与散发性乳腺癌区分开来。研究结果发表在美国人类遗传学杂志，对phts相关乳腺癌的个性化管理具有重要意义。

虽然大多数癌症是散发的，这意味着它们是由体细胞(非遗传)引起的突变由于外部因素或分子变化而随机发生的癌症，有些癌症与从父母传给孩子的种系(遗传)突变有关。PHTS是一种由肿瘤抑制基因种系突变引起的遗传性癌症易感性综合征PTEN这使患乳腺癌的终生风险增加了85%，而在英国则是12%一般人群．

“随着临床基因检测越来越普及，我们无疑将看到phts相关乳腺癌发病率的上升，”基因组医学研究所主席、该研究的通讯作者Charis Eng博士说。“phts相关的乳腺癌通常发生在更年轻的年龄，可能比散发性乳腺癌进展得更猛烈，但它们的治疗方法相似，这强调了有必要更好地理解phts相关和散发性乳腺癌之间的任何突出的基因组差异。”

为了满足这一需求，研究人员对44名生殖系女性的样本进行了外显子组测序(一种分析基因组蛋白质编码区域的技术)PTEN并将患上乳腺癌的突变患者的数据与散发性乳腺癌的女性的样本进行了比较。

他们专门研究了两组的体细胞突变，因为假设肿瘤抑制基因的两个拷贝都必须发生突变才能发展成癌症，这就是众所周知的Knudson的两次撞击假说。

根据这个假设，PHTS患者继承了第一种PTEN变异，或者第一击，然后获得第二击通过一个体细胞突变在其他PTEN基因，”英格博士指出。“相比之下，散发性癌症会在两者同时发生的情况下发生肿瘤抑制基因是随机突变的，这是不太可能的，或需要更长的时间，因此有助于解释为什么患癌症的人在更早的年龄更大遗传突变．"

他们的分析显示，与散发性乳腺癌相比，phts相关乳腺癌具有明显的体细胞突变谱。例如，他们发现PTEN而且PIK3CA是phts相关乳腺癌中最常见的体细胞突变基因，而TP53在散发性乳腺癌中最常发生突变。值得注意的是，PHTS组有明显更高的体细胞频率PTEN与散发性组相比，突变频率较低PIK3CA，表明体细胞突变PTEN是phts相关乳腺癌的主要驱动因素。此外，他们还发现体细胞突变在PTEN而且PIK3CA在PHTS组中相互排斥，而在散发组中不存在。

“我们的研究结果揭示了一种截然不同的乳腺癌种系的生物学背景PTEN这表明需要制定更有针对性的、个性化的策略来有效治疗和及时预防phts相关的疾病乳房他说。

Eng博士是个性化遗传保健中心的主席和主任，该中心包括PTEN多学科诊所(被PTEN错瘤瘤综合征基金会指定为PHTS卓越临床中心)，为确认或可能诊断为PHTS谱系内的儿童和成人。她是第一个联系的人PTEN到考登综合征，这是一种PHTS障碍。

Takae Brewer是Ambrose Monell基金会的医学博士癌症英格实验室的基因组医学临床研究员，是这项研究的第一作者。

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