新药候选使用小说吸收方法针对癌症细胞在小鼠体内
密歇根大学的一个研究小组正在开发一种新的抗癌药物是通过肠道吸收的淋巴系统,而不是血管,可能以导致耐药性的分子信号通路,同时增加抗癌能力和减少副作用。
在今天发表的一项研究自然通讯新颖的激酶抑制剂,研究小组报告,明显减少了疾病,有限的毒性和长期生存与骨髓纤维化小鼠,急性白血病的前兆。
他们设计了口服药物lp - 182同时目标磷酸肌醇3-kinase,也称为PI3K和增殖蛋白激酶,称为MAPK、分子信号通路驱动高百分比的癌症。
癌症治疗通常包括联合治疗针对不同的癌症细胞的漏洞。但是因为这些药物流通,以不同的速率和被身体吸收,维持正确的治疗是很有挑战性的每个单独的平衡药物在浓度必须是有效的,同时限制药物毒性和副作用,作者布莱恩·d·罗斯说,博士,罗杰·a·伯格研究密歇根大学医学院放射学教授。
失败打击这种平衡降低抗癌药物组合的有效性,可以导致耐药性PI3K和MAPK相声可以激活下游通路拒绝治疗。即使药物能阻断一个途径,另一个可以提供一个逃避的生存途径,补偿和持续增长。
不像传统的口服药物,通常设计为血液快速吸收,研究人员把小鼠骨髓纤维化发现lp - 182是首先被肠道吸收的淋巴系统。淋巴系统作为蓄水库,将药物和身体的其余部分分开,逐步释放治疗进入环流随着时间的药物浓度维持在一个最佳的治疗水平。
“治疗窗内,我们能够保持谈话的目标抑制两种不同的途径,”罗斯说,他也是分子成像中心的主任主任密西根州医学和临床分子成像在密歇根大学Rogel癌症中心共享资源。”这说明的可行性提供抗癌药物直接进入淋巴系统,将极大改善癌症治疗效果的新机会和减少代理本身的副作用。”
在骨髓纤维化,过度瘢痕组织形成骨髓,扰乱正常的血细胞生产。活跃分子信号导致恶性干细胞的增殖,广泛纤维化,脾脏肿大和进步的骨髓衰竭。
通过淋巴组织疾病传播,这也是一个常见的癌症转移路线,所以罗斯和他的团队的结果可能会提供新的策略来预防癌症扩散。此外,罗斯说,因为肠道淋巴系统港口超过一半身体的免疫细胞,该研究的结果可能提供方法治疗自身免疫性疾病和其他条件。
罗斯和他的同事们将继续扩大lp - 182的临床前研究,目的是建立一个第一阶段临床试验在人类骨髓纤维化患者。他们也在开发额外lymphatropic目标激酶抑制剂治疗实体肿瘤,包括乳腺癌、大脑、胃肠道和胰腺癌症和自身免疫性疾病,如红斑狼疮和多发性硬化症。
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