耐药药物组合治疗小鼠的街区,暂停肿瘤的生长
![Tumors (yellow) pervade the lungs of mice genetically prone to small cell lung cancer (left) on this computed tomography scan. Researchers at Washington University School of Medicine in St. Louis and colleagues have found that treating such mice with a double-barreled approach — a chemotherapy drug plus blocking resistance — makes the tumors virtually disappear (right). The findings open up a pathway to better therapies for one of the least treatable forms of cancer. Credit: Simone Hausmann and Pawel Mazur 耐药药物组合治疗小鼠的街区,暂停肿瘤的生长](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/drug-combo-therapy-in.jpg)
实验结合两种药物暂停小细胞肺癌的进展,最致命形式的肺癌,根据一项对老鼠的研究从圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员,格勒诺布尔阿尔卑斯在格勒诺布尔大学,法国,在休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
的药物、环磷酰胺、是一个过时的化疗药物用于治疗小细胞肺癌。这是流离失所的铂类药物在1980年代。这两种药物的工作,但几个月后动摇癌症产生耐药性。铂类药物成为标准治疗主要是因为他们产生较小的副作用,但是他们并没有大幅改善预后。今天,典型的病人存活不到一年半后诊断。
然而,在这项研究中,研究人员表明,小细胞肺癌细胞抗环磷酰胺通过激活特定的修复过程,证明了用扳手扔进了修复过程使药物更有效,至少在老鼠。结果,网上癌症的发现,建议的途径,以更好地治疗至少可以治疗的癌症之一。
“小细胞肺癌治疗选择- - - - - -以铂为基础的化疗——添加也许两到六个月的生命,”文章的第二作者尼玛Mosammaparast说,医学博士,博士,副教授,医学病理学和免疫学和华盛顿大学和斯特曼癌症研究员Centerat巴恩斯医院和华盛顿大学医学院。“问题在于,这些肿瘤对治疗最初,但是他们回来。这30年来没有改变。这些肿瘤只是大规模抵抗一切。所以这研究显示,我们可以把一个新的目标与老药减少阻力和潜在的治疗更好,给病人一个更好的机会。”
这项研究在一起偶然地。文章的第二作者尼古拉斯Reynoird博士,格勒诺布尔阿尔卑斯大学教授,研究如何内部信号细胞和放松管制的信号导致癌症恶化和耐药性。几年前,他的研究小组发现,一种叫做RNF113A的蛋白质可能在小细胞肺癌中发挥作用,但研究人员不能确定什么蛋白质。与此同时,Mosammaparast研究细胞DNA修复受伤。2017年,他在《华尔街日报》发表了一篇论文自然描述癌症细胞修复DNA损伤的一种称为烷基化,由环磷酰胺引起的。本文指出RNF113A在这个过程中扮演了一个角色。Reynoird基本上给Mosammaparast,两个合作沿着与文章的第二作者Pawel k . Mazur博士实验放射肿瘤学副教授MD安德森的长期合作者Reynoird’s研究小细胞肺癌细胞抵抗烷基化损伤,以及是否可以放大的影响烷基化等化疗药物环磷酰胺通过干扰阻力。
研究团队发现RNF113A是高度由一种叫做SMYD3的蛋白质表达的小细胞肺癌和其他癌症。高水平的SMYD3与更多侵入性疾病,增加抵抗烷基化化疗,预后差。健康肺组织SMYD3很小,导致研究人员认为敲下来可能的目标癌细胞同时保留健康的细胞。
所以他们尝试过。研究人员制造了人类疾病的小鼠模型移植癌细胞从两人小细胞肺癌症到单独的组老鼠。一组细胞来自患者尚未处理,因此,细胞没有有机会产生耐药性。另一个来自病人已经接受并成为对标准铂类耐药的治疗。
所有的小鼠肿瘤的增长。肿瘤足够大时,研究人员把小鼠SMYD3的抑制剂,环磷酰胺,或一个不活动的解决方案。抑制SMYD3仅小幅减缓肿瘤的生长。环磷酰胺最初暂停从病人肿瘤的生长,但肿瘤大约两周后又开始增长,表明他们有了抗药性。然而,两种药物的组合阻止了肿瘤。他们没有重启增长持续时间的实验。
“我们正与许多其他团体开始临床试验的第一阶段尽快“Mosammaparast说。“我们将面临的一个挑战是说服医生回到老药物。但是这种策略的优点是,它可能工作,目前的治疗方法已经失败。这种治疗也反对工作肿瘤病人已经复发的铂类治疗对未经治疗的病人一样。的人小细胞肺癌急需更好的治疗,我很兴奋的可能性。”
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