“药厂”植入物可以消除小鼠体内的间皮瘤
莱斯大学(Rice University)和贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员已经证明，他们可以在短短几天内根除小鼠体内的晚期间皮瘤，这种治疗方法结合了莱斯的细胞因子“药物工厂”植入物和检查点抑制剂药物。
研究人员将这种比针头还小的生产药物的小珠子放在肿瘤旁边，在那里它们可以持续产生高剂量的白介素-2 (IL-2)，这是一种可以激活的天然化合物白细胞战斗癌症．
这项研究今天在网上发表临床癌症研究这是Rice生物工程师Omid Veiseh实验室发明的制药厂技术的一系列成功中的最新一个，包括美国食品和药物管理局(FDA)批准该技术在今年秋天开始临床试验卵巢癌病人。
“从一开始，我们的目标是开发一种平台疗法，可以用于多种不同类型的免疫系统疾病或不同类型的癌症，”赖斯大学的研究生阿曼达·纳什说，她花了几年时间与该研究的共同首席作者萨米拉·阿格拉-福托瓦特(Samira Aghlara-Fotovat)开发植入技术，萨米拉是Veiseh实验室的同学。
细胞因子工厂由海藻酸珠组成，其中载有数以万计经过基因工程改造的细胞，可产生天然的IL-2，这是FDA批准用于治疗癌症的两种细胞因子之一。这些工厂只有1.5毫米宽，可以通过微创手术植入，直接向肿瘤输送高剂量的IL-2。在间皮瘤的研究中，这些小珠子被放置在肿瘤旁边和被称为胸膜的薄层组织内。胸膜覆盖着肺部，并排列在胸腔内壁。
“我照顾的是患有癌症的病人恶性胸膜间皮瘤贝勒大学Michael E. DeBakey外科部胸外科主任、教授Bryan Burt博士说。“这是一种侵袭性很强的肺内膜恶性肿瘤。而且很难通过手术切除完全治疗。换句话说，经常会有残留的疾病被遗留下来。用局部免疫疗法治疗这种残余疾病，即在胸膜空间局部提供相对高剂量的免疫疗法，是一种非常有吸引力的治疗这种疾病的方法。”
Veiseh说，当Burt和Baylor的外科医生兼副教授Ravi Ghanta博士听说Veiseh的团队与德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的合作者进行的卵巢癌动物试验的早期结果时，间皮瘤研究开始了。今年3月，Veiseh和MD Anderson的合作者发表了一项研究，表明产生il -2的小珠可以在不到一周的时间内根除小鼠的晚期卵巢和结直肠肿瘤。
Veiseh谈到伯特和甘塔时说:“我们在卵巢癌方面的临床前数据给他们留下了深刻的印象。”“他们问了一个问题，‘我们真的可以利用同样的系统治疗间皮瘤吗?’”
间皮瘤是指发生在包围和保护内部器官的组织衬里的任何癌症。约80%的间皮瘤病例与长期接触石棉有关。
用检查点抑制剂进行免疫治疗在治疗间皮瘤方面取得了一定的成功。检查点抑制剂不会直接杀死癌症，而是通过训练免疫系统识别并摧毁癌细胞。
在间皮瘤研究中，Rice-Baylor团队分别测试了Veiseh的药物工厂植入物本身，以及与靶向PD-1蛋白的检查点抑制剂联合使用。他们发现，药物工厂植入物在单独使用时，消除了超过50%的接受治疗的动物的肿瘤。在所有7只同时接受药物工厂植入物和PD-1检查点抑制剂治疗的小鼠中，肿瘤被完全摧毁。
“在老鼠身上治疗间皮瘤肿瘤非常困难，就像在人类身上一样，”伯特说，他也是贝勒大学丹·l·邓肯综合癌症中心的成员。“我们的数据显示，在局部给患有间皮瘤的老鼠注射这些免疫治疗颗粒，会产生非常刺激和非常有效的治疗反应。事实上，我还没有见过这些间皮瘤在老鼠身上被根除的效果，像我们在这个老鼠模型上看到的那样。”
Veiseh说，研究结果还表明，产生il -2的植入物和抗pd -1检查点抑制剂的结合可以有效地训练“记忆T细胞”，当间皮瘤复发时，这种细胞可以重新激活免疫系统，对抗间皮瘤。
“我们有一家衍生公司，复仇生物，最近从FDA获得了治疗的许可卵巢癌患者在接下来的几个月里，他们希望开始用这些IL-2细胞因子工厂来治疗患者，”Veiseh说。
“在我们最新的手稿中报告的临床前数据有助于证明启动第二次临床试验的患者患有间皮瘤以及其他有胸膜转移的肺癌，”Veiseh说。“我们已经与FDA举行了会议，预计在2023年下半年启动针对这一患者群体的第二次试验。”
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