一线派姆单抗或安慰剂联合依托泊苷和铂治疗ES-SCLC

对广泛期小细胞肺癌患者给予派姆单抗和依托泊苷/铂(EP)与安慰剂+依托泊苷/铂作为一线治疗的长期随访，支持继续探索以派姆单抗为基础的联合治疗小细胞肺癌患者。

在第三阶段KEYNOTE-604研究中pembrolizumab和依托泊苷/铂(EP)相比安慰剂和依托泊苷/铂作为ES-SCLC的一线治疗(NCT03066778)，派姆单抗+ EP与安慰剂+ EP相比，无进展生存显著改善(HR, 0.75 [95% CI, 0.61-0.91];P=0.0023)，尽管总生存风险比有利于派姆单抗+ EP，但未达到显著性阈值(HR, 0.80 [95% CI, 0.64-0.98];P = 0.0164)。

在这项早期研究的基础上，纽约市纪念斯隆·凯特琳癌症中心的查尔斯·鲁丁博士公布了最新的结果，随访中位数为3.5年病人他们在研究中完成了最多35个派姆单抗周期。

在KEYNOTE-604中，符合条件的先前未经治疗的ES-SCLC患者被1:1随机分配到派姆单抗200mg或安慰剂，最多35个周期加上4个标准剂量EP周期。双重主要终点是意向治疗(ITT)人群的总生存期和无进展生存期(RECISTv1.1，盲性中心回顾)。

在ITT人群中的453名随机患者中(派姆单抗+ EP, n=228;安慰剂+ EP, n=225)，从随机化到数据截止(2021年9月21日)的中位时间(范围)为43.3(37.8-52.3)个月。54.8%的派姆单抗+ EP组患者和66.2%的安慰剂+ EP组患者接受了后续治疗(11.2% vs 22.1%接受了后续免疫检查点抑制剂)。疗效结果，包括总生存期和无进展生存， pembrolizumab + EP改善。pembrolizumab + EP治疗患者的3年总生存率为15.5%，安慰剂+ EP治疗患者的3年总生存率为5.9%。pembrolizumab + EP组78.9%的患者发生3-5级不良事件，安慰剂+ EP组77.1%的患者发生3-5级不良事件。18例患者完成35个周期的派姆单抗治疗(从随机到数据库截止的中位时间为42.5[38.2-49.5]个月);在这些患者中，有14人在数据截止前的最后一次评估时仍然活着。这些患者的ORR为100% (95% CI, 81.5%-100%;2 CR, 16 PR)和中位DOR(范围)未达到(14.1至46.8+月)。从完成35个周期(~2年)开始，中位OS未达到(95% CI, 16.6个月至未达到)。完成35个周期派姆单抗的2年OS率(95% CI)为72.2%(39.5%-89.2%)。

“在先前未经治疗的ES-SCLC患者中，与安慰剂+ EP相比，Pembrolizumab和EP在生存率和可管理的安全性方面继续显示出有临床意义的改善;接受派姆单抗和EP治疗的患者的3年总生存率高出2.5倍以上，”Rudin博士报告说。“完成35个周期派姆单抗治疗的患者有持久的反应。数据支持继续探索派姆单抗为基础的联合治疗小细胞肺癌．"