在老鼠身上,食物过敏可以通过针对微生物群来逆转
尽管许多饮食过敏患者在接触触发性食物时会出现轻微症状,但有些人会面临潜在的致命后果。一种由健康微生物群产生的叫做丁酸盐的细菌化合物在实验室测试中显示出了对抗过敏反应的希望,但口服它很恶心。今天,科学家们描述了一种更美味的方式来传递这种化合物,并报告说他们的“聚合胶束”对小鼠的花生过敏有效。这种疗法有一天可以对抗多种食物过敏和炎症性疾病。
研究人员将在美国化学学会(ACS)秋季会议上公布他们的研究结果。
肠道微生物群中的一些细菌会产生代谢物,如丁酸盐,它能促进有益细菌的生长,并维持肠道内膜。如果一个人的微生物群不健康,缺乏这些产生丁酸盐的细菌,部分消化的食物碎片就会从肠道泄漏出来,产生免疫反应,导致过敏反应。
该项目的主要研究员之一杰弗里·哈贝尔博士表示,治疗过敏患者的一种方法是通过口服或粪便移植给他们提供缺失的细菌,但这在临床上并不奏效。“所以我们想,为什么不直接传递健康微生物群产生的代谢物,比如丁酸盐呢?”
“但是丁酸盐有很难闻的气味,就像狗屎和腐臭的黄油一样,而且味道也不好,所以人们不想吞下它,”曹世杰博士说,他在芝加哥大学的团队会议上介绍了这一结果。即使人们能把丁酸盐咽下去,丁酸盐也会在到达下肠目的地之前被消化掉。
为了克服这些挑战,研究人员,包括合作pi Cathryn Nagler博士和Ruyi Wang博士,设计了一种新的输送系统。他们将丁酰氧乙基甲基丙烯酰胺与甲基丙烯酸或羟丙基甲基丙烯酰胺聚合在一起(丁酸基作为侧链)。由此产生的聚合物自组装成聚集体或聚合胶束,将丁酸盐侧链塞在其核心,从而掩盖了化合物的恶臭和味道。
研究人员将这些胶束注射到缺乏健康肠道细菌或正常功能的肠道内膜的小鼠的消化系统中。后消化液下肠释放丁酸盐,粪便中的惰性聚合物被清除。这种治疗恢复了肠道的保护屏障和微生物群,部分原因是增加了杀死有害细菌的多肽的产量,从而为产生丁酸盐的细菌腾出了空间。
最重要的是,给过敏小鼠注射这种胶束可以防止它们在接触花生时出现危及生命的过敏反应。“这种类型的治疗不是抗原特异性的,”曹说。“所以从理论上讲,它可以通过调节肠道健康广泛应用于任何食物过敏。”
接下来是在更大的动物身上进行试验,然后是临床试验.如果这些试验成功,美国食品和药物管理局批准口服治疗,胶束可以以小包装销售;消费者会撕开一包,把里面的东西搅拌到一杯水或果汁中。在胶束的其他工作中,该团队正在分析口服疗法治疗炎症性肠病的数据。
该小组还在研究注射给药。研究人员已经证明,这种方法可以使胶束和它们的丁酸盐淋巴结是免疫系统的一部分。他们发现这种方法可以有效地治疗小鼠的花生过敏,但它也可以用于局部抑制免疫激活,而不是全身。例如,注射可能对患有脑癌的患者有帮助器官移植或者患有局部自身免疫性疾病和炎症,如类风湿关节炎。
进一步探索